2) моноаминоксидазу (+)
3) кометилтрансферазу
4) дофамин-?-гидроксилазу
Правильный ответ — моноаминоксидаза (МАО). В табачном дыме присутствуют β-карболины, включая гарман и норгарман, способные ингибировать МАО-А и МАО-В. МАО участвует во внутриклеточном окислительном дезаминировании дофамина; при снижении её активности замедляется распад медиатора, увеличиваются его концентрация и продолжительность действия в синаптических структурах. Это усиливает активность мезолимбической системы вознаграждения и подкрепляет никотиновую зависимость.
Никотин дополнительно стимулирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, прежде всего α4β2- и α6β2-рецепторы вентральной области покрышки, что повышает высвобождение дофамина в прилежащем ядре. Поэтому активация дофаминергической системы при курении обусловлена сочетанием прямого усиления высвобождения дофамина никотином и замедления его инактивации компонентами табачного дыма. Тирозингидроксилаза катализирует синтез дофамина и при ингибировании уменьшала бы его образование; дофамин-β-гидроксилаза превращает дофамин в норадреналин, а катехол-O-метилтрансфераза не является основным механизмом табачной стимуляции дофаминовой передачи.
| Фактор или фермент | Основная мишень или функция | Влияние на дофаминергическую передачу | Значение при курении |
|---|---|---|---|
| Никотин | Активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов | Усиление деполяризации и высвобождения дофамина | Основной быстрый механизм положительного подкрепления |
| МАО-А и МАО-В | Окислительный распад внутриклеточного дофамина | Ингибирование уменьшает катаболизм и пролонгирует действие дофамина | Ингибируются β-карболинами табачного дыма; правильный вариант ответа |
| Тирозингидроксилаза | Лимитирующий этап синтеза катехоламинов из тирозина | Ингибирование снижает образование дофамина | Не объясняет усиление дофаминовой стимуляции при курении |
| Катехол-O-метилтрансфераза | Метилирование катехоламинов, преимущественно вне пресинаптического нейрона | Ингибирование может замедлять метаболизм дофамина, но не является ведущим эффектом табачного дыма | Второстепенный путь инактивации в данном механизме |
| Дофамин-β-гидроксилаза | Превращение дофамина в норадреналин в везикулах | Ингибирование повышает доступность дофамина, но уменьшает синтез норадреналина | Не является типичным механизмом никотинового подкрепления |
| Доамин-транспортер (DAT) | Обратный захват дофамина из синаптической щели | Подавление обратного захвата увеличивает длительность действия медиатора | Может модифицировать сигнал, но не представляет основной ферментативный механизм ответа |
Ингибирование МАО отличает воздействие табачного дыма от действия изолированного никотина. Никотин-заместительная терапия активирует никотиновые рецепторы, но не содержит β-карболинов и других продуктов горения, подавляющих МАО. Снижение дофаминергической стимуляции при прекращении курения участвует в формировании дисфории, раздражительности и патологического влечения. Таким образом, МАО является важным звеном поддержания аддиктивного эффекта табака.