2) менее, чем у 0,01% лиц, принимающих их в терапевтических дозах, т.е. в редчайших случаях, что не позволяет относить их к галлюциногенам
3) только у 1-2% лиц, принимающих их в терапевтических дозах, являясь их побочным эффектом, и поэтому их не относят к галлюциногенам (+)
4) только, когда они употребляются в дозах, вызывающих нарушения дыхания и кровообращения и опасных для жизни
Галлюциногенные и психотомиметические явления при применении агонистов κ-опиоидных рецепторов встречаются редко, обычно в пределах единиц процентов, и рассматриваются как нежелательная реакция, зависящая от препарата, дозы, пути введения и индивидуальной чувствительности пациента. Для них более характерны дисфория, ощущение нереальности происходящего, деперсонализация, необычные сновидения, искажение восприятия и иногда зрительные или слуховые галлюцинации. Поэтому указанный эффект не является типичным или определяющим фармакологическим свойством всей группы.
Активация κ-рецепторов, относящихся к рецепторам, связанным с G-белком Gi/o, снижает активность аденилатциклазы и изменяет высвобождение нейромедиаторов в структурах, участвующих в регуляции боли, эмоций и сенсорной интеграции. Это может приводить к дисфории и психодиссоциативным переживаниям, но не превращает препарат в классический галлюциноген. В отличие от веществ, основным действием которых является психоделическое влияние через преимущественную активацию серотониновых 5-HT2A-рецепторов, κ-агонисты относятся к опиоидным анальгетикам; галлюцинации у них имеют характер редкого побочного эффекта.
| Критерий | Агонисты κ-опиоидных рецепторов | Классические галлюциногены |
|---|---|---|
| Основная мишень | κ-опиоидные рецепторы центральной нервной системы | Преимущественно серотониновые 5-HT2A-рецепторы |
| Ведущий клинический эффект | Анальгезия; возможны седация, дисфория и психодиссоциативные явления | Системные изменения восприятия, мышления и самосознания |
| Галлюцинации | Редкая, дозозависимая нежелательная реакция, ориентировочно у 1–2% пациентов для отдельных препаратов | Ожидаемый и характерный эффект при психоактивных дозах |
| Типичные психические симптомы | Деперсонализация, дереализация, тревога, дисфория, необычные сновидения | Иллюзии, псевдогаллюцинации или галлюцинации, синестезии, изменение чувства времени |
| Связь с дозой | Риск возрастает при превышении терапевтической дозы и сочетании с другими психоактивными средствами | Психоделический эффект обычно ожидается при дозе, достаточной для выраженного изменения восприятия |
| Классификация препарата | Опиоидный анальгетик; психические нарушения относятся к побочным реакциям или интоксикации | Галлюциноген или психоделик по ведущему психофармакологическому действию |
| Тактика при выраженной реакции | Отмена или снижение дозы, наблюдение, оценка дыхания и сознания; симптоматическая помощь | Спокойная обстановка, наблюдение, исключение соматических причин; при тяжелом возбуждении — медикаментозная коррекция |
Сам факт появления галлюцинаций на фоне лечения не является основанием относить препарат к галлюциногенам. При дифференциальной диагностике необходимо исключить передозировку, гипоксию, делирий, взаимодействие с другими лекарствами и ранее существовавшее психическое расстройство. Клинически значимое или сохраняющееся после прекращения действия препарата психотическое состояние требует отдельной оценки на предмет расстройства, вызванного психоактивным веществом.