2) прилежащее ядро (n. accumbens) в полосатом теле (+)
3) красное ядро среднего мозга
4) супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса
Кокаиновая эйфория преимущественно связана с активацией мезолимбической дофаминергической системы вознаграждения. Кокаин блокирует обратный захват дофамина посредством транспортера DAT, вследствие чего повышается концентрация медиатора в синаптической щели. Дофаминергические нейроны вентральной области покрышки среднего мозга проецируются в прилежащее ядро, или nucleus accumbens, расположенное в вентральном отделе полосатого тела; его стимуляция формирует чувство удовольствия, повышает мотивационную значимость стимула и закрепляет употребление вещества.
Прилежащее ядро интегрирует дофаминовые сигналы с импульсами от префронтальной коры, миндалины и гиппокампа, обеспечивая связь между эйфорией, эмоциональными переживаниями и обстоятельствами употребления. Поэтому усиление передачи дофамина в этой структуре лежит в основе не только кратковременной эйфории, но и патологического влечения, поведенческого подкрепления и постепенного формирования зависимости. Кокаин одновременно ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина, что способствует психомоторному возбуждению, тревоге и соматовегетативным проявлениям, однако ведущим субстратом эйфории остается мезолимбическая дофаминергическая передача.
Другие перечисленные структуры выполняют иные функции и не являются основным центром кокаинового вознаграждения. Голубое пятно обеспечивает преимущественно норадренергическое поддержание бодрствования и стрессовой активации, красное ядро участвует в моторной координации, а супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса регулируют нейрогипофизарную секрецию и гомеостаз. Их вовлечение может влиять на клиническую картину интоксикации, но не объясняет специфический механизм эйфории.
| Структура или система | Основная функция | Связь с действием кокаина |
|---|---|---|
| Прилежащее ядро | Мезолимбическое вознаграждение, мотивация и подкрепление | Повышение дофамина вследствие блокады DAT вызывает эйфорию и усиливает патологическое влечение |
| Вентральная область покрышки | Содержит тела мезолимбических дофаминергических нейронов | Источник дофаминергической проекции к прилежащему ядру и префронтальной коре |
| Префронтальная кора | Когнитивный контроль, внимание, оценка последствий поведения | Избыточная стимуляция способствует психомоторному возбуждению, а при зависимости нарушает контроль импульсов |
| Миндалина и гиппокамп | Эмоциональная память и контекстуальное обучение | Закрепляют связь между эффектом вещества, эмоциональными переживаниями и ситуацией употребления |
| Голубое пятно | Главный источник норадренергической иннервации мозга, регуляция бодрствования и стресса | Участвует в тревоге, бессоннице и гиперактивации, но не является основным центром эйфории |
| Супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса | Синтез вазопрессина и окситоцина, нейроэндокринная и водно-электролитная регуляция | Не относятся к ведущему мезолимбическому механизму вознаграждения |
| Красное ядро | Участие в координации двигательных реакций | Не является ключевой структурой формирования кокаиновой эйфории |
Эйфория при интоксикации кокаином обычно сочетается с повышенной активностью, разговорчивостью, снижением потребности во сне, мидриазом, тахикардией и артериальной гипертензией. Диагностически значимы факт недавнего употребления и комплекс поведенческих, психических и соматовегетативных изменений, а не только субъективное чувство удовольствия. После завершения действия вещества возможны дисфория, утомляемость, раздражительность и усиление тяги, что отражает нейроадаптацию системы вознаграждения.