2) эндогенная опиоидная система головного мозга
3) ГАМК- бензодиазепиновая система (+)
4) глицинергическая система головного мозга
ГАМК-бензодиазепиновая система является ведущим субстратом действия большинства седативных и снотворных препаратов. Основная мишень — ГАМКA-рецепторный комплекс, представляющий собой лиганд-управляемый хлорный канал. Усиление ГАМК-ергического торможения увеличивает поступление ионов хлора в нейрон, снижает его возбудимость и активность нейрональных сетей, что клинически проявляется уменьшением тревоги, психомоторного возбуждения, судорожной готовности и облегчением наступления сна.
Бензодиазепины связываются с аллостерическим участком ГАМКA-рецептора и повышают частоту открытия хлорного канала только в присутствии эндогенной ГАМК. Барбитураты преимущественно увеличивают длительность его открытия, а Z-препараты избирательнее взаимодействуют с отдельными субъединицами рецептора, связанными с гипнотическим эффектом. Совокупность этих механизмов объясняет седативное, анксиолитическое, снотворное, миорелаксирующее и противосудорожное действие препаратов, воздействующих на ГАМК-ергическую передачу.
| Группа или система | Основная мишень | Ключевой механизм | Ведущий клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Бензодиазепины | Аллостерический участок ГАМКA-рецептора | Увеличение частоты открытия хлорного канала при наличии ГАМК | Анксиолиз, седация, гипноз, противосудорожное действие |
| Z-препараты | Определённые субъединицы ГАМКA-рецептора | Усиление ГАМК-ергического торможения с преимущественно снотворным эффектом | Сокращение латентности сна и увеличение его продолжительности |
| Барбитураты | ГАМКA-рецепторный комплекс | Увеличение длительности открытия хлорного канала; в высоких дозах — прямое усиление торможения | Седация, гипноз, противосудорожное действие; высокий риск угнетения дыхания |
| Этанол | Несколько нейромедиаторных систем, включая ГАМКA-рецепторы | Усиление тормозной передачи и одновременное подавление возбуждающих влияний | Растормаживание, седация, нарушение координации и сознания |
| Седативные антигистаминные препараты | Центральные H1-рецепторы | Блокада гистаминергической передачи в структурах, поддерживающих бодрствование | Сонливость и снижение психомоторной активности; ГАМК-мишень не является основной |
| Мелатонинергические и орексинергические средства | MT1/MT2-рецепторы или орексиновые рецепторы | Синхронизация циркадного ритма или подавление системы поддержания бодрствования | Регуляция сна с меньшим риском общего торможения ЦНС |
| Эндогенная опиоидная система | μ-, κ- и δ-опиоидные рецепторы | Снижение высвобождения медиаторов через Gi/o-белки | Анальгезия, эйфория или дисфория; возможны угнетение дыхания и зависимость |
Глицинергическая система также обеспечивает тормозную передачу, особенно в спинном мозге и стволовых структурах, но не является универсальной мишенью седативных и снотворных средств. Эндогенная опиоидная система преимущественно связана с обезболиванием и вознаграждением, а не с базовым механизмом гипнотического действия. При оценке эффекта важно учитывать суммирование угнетения центральной нервной системы при сочетании ГАМК-ергических препаратов с алкоголем, опиоидами и другими седативными средствами.