2) понижается
3) повышается (+)
4) не изменяется
При длительном употреблении этанола происходит компенсаторная нейроадаптация глутаматергической системы. В острой ситуации этанол снижает активность NMDA-рецепторов, через которые реализуется возбуждающая передача глутамата. В ответ на постоянное торможение нейрон увеличивает экспрессию и функциональную представленность NMDA-рецепторов, поэтому их количество в мозге повышается.
Одновременно формируется относительное снижение чувствительности GABAA-рецепторной системы к этанолу. Такое сочетание обеспечивает развитие толерантности: для получения прежнего эффекта требуется большая доза алкоголя. При резком прекращении употребления тормозное действие этанола исчезает, а повышенная активность NMDA-зависимой глутаматергической передачи сохраняется, что вызывает гипервозбудимость центральной нервной системы.
Именно этим механизмом объясняются основные проявления алкогольного абстинентного синдрома: тревога, бессонница, тремор, потливость, тахикардия, судорожные припадки и, при тяжелом течении, алкогольный делирий. Таким образом, увеличение количества NMDA-рецепторов является не изолированным морфологическим изменением, а частью нейроадаптации, лежащей в основе зависимости и опасности синдрома отмены.
| Состояние | Влияние на NMDA-систему | Влияние на GABA-систему | Клинические проявления | Патофизиологическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Острое действие этанола | Функциональное торможение NMDA-рецепторов | Усиление GABAA-опосредованного торможения | Седация, нарушение координации, снижение критики | Преимущественно угнетение ЦНС |
| Начальная адаптация при регулярном употреблении | Увеличение экспрессии и количества NMDA-рецепторов | Снижение чувствительности рецепторов к этанолу | Формирование толерантности | Компенсация хронического воздействия алкоголя |
| Хроническая алкогольная зависимость | Повышенная потенциальная возбудимость глутаматергической системы | Относительное ослабление тормозных механизмов | Необходимость увеличения дозы, утрата контроля, влечение | Закрепление нейроадаптации и зависимости |
| Резкое прекращение употребления | Гиперактивность NMDA-зависимой передачи при отсутствии этанола | Недостаточность компенсаторного торможения | Тремор, тревога, бессонница, вегетативная гиперактивность | Развитие алкогольного абстинентного синдрома |
| Тяжелая абстиненция | Выраженная глутаматергическая гипервозбудимость | Недостаточное GABA-ергическое торможение | Судороги, дезориентация, галлюцинации, делирий | Риск судорожного статуса и алкогольного делирия |
| Фармакотерапия синдрома отмены | Косвенное уменьшение последствий NMDA-гиперактивации | Бензодиазепины усиливают GABAA-ергическое торможение | Снижение тревоги, тремора и риска судорог | Базовый принцип лечения абстиненции — восстановление тормозного контроля |
Повышение количества NMDA-рецепторов следует рассматривать как результат длительной компенсации хронического ингибирования глутаматергической передачи этанолом. Максимальная клиническая опасность возникает не во время стабильного опьянения, а при снижении концентрации алкоголя после сформировавшейся нейроадаптации. Тяжесть абстиненции оценивают по клиническим симптомам и динамике состояния, а лечение проводят с мониторингом жизненно важных функций и профилактикой судорог и делирия. Коррекция только возбуждающих механизмов без восстановления GABA-ергического торможения не является основным подходом к купированию абстинентного синдрома.