2) гиперактивность
3) избыточную седацию (+)
4) патологические формы опьянения
Сочетание алкоголя с транквилизаторами, прежде всего бензодиазепинами, вызывает избыточную седацию вследствие фармакодинамического потенцирования угнетения центральной нервной системы. Этанол усиливает ГАМК-ергическое торможение и одновременно подавляет возбуждающую глутаматергическую передачу, а бензодиазепины повышают чувствительность ГАМКA-рецепторов к γ-аминомасляной кислоте. При совместном приёме эти эффекты суммируются и могут становиться синергичными.
Клинически это проявляется выраженной сонливостью, заторможенностью, нарушением координации и речи, снижением концентрации внимания, антероградной амнезией и атаксией. При значительной дозе возможно угнетение защитных рефлексов, гиповентиляция, гипоксемия, кома и аспирация рвотных масс. Риск особенно высок у лиц с заболеваниями дыхательной системы, пожилых пациентов, при передозировке или одновременном применении опиоидов и других депрессантов центральной нервной системы.
Тетурамоподобная реакция характерна для блокирования альдегиддегидрогеназы дисульфирамом и некоторыми дисульфирамоподобными веществами, а не для обычного взаимодействия алкоголя с транквилизаторами. Гиперактивность не соответствует преобладающему фармакологическому эффекту, тогда как патологическое опьянение является особой формой кратковременного психоза и не представляет собой типичный результат лекарственно-алкогольного потенцирования.
| Сочетание или состояние | Основной механизм | Типичные проявления | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| Алкоголь + бензодиазепиновые транквилизаторы | Синергичное усиление ГАМК-ергического торможения | Седация, атаксия, дизартрия, амнезия, угнетение дыхания | Преобладает заторможенность с риском комы и аспирации |
| Алкоголь в изолированном употреблении | Активация тормозных и подавление возбуждающих нейромедиаторных систем | Стадии опьянения от расторможенности до сомноленции и комы | Выраженность симптомов в большей степени зависит от концентрации этанола |
| Бензодиазепин в изолированном употреблении | Положительная аллостерическая модуляция ГАМКA-рецепторов | Сонливость, мышечная релаксация, атаксия, антероградная амнезия | Угнетение дыхания обычно менее выражено, чем при сочетании с алкоголем |
| Тетурамоподобная реакция | Накопление ацетальдегида при ингибировании альдегиддегидрогеназы | Гиперемия, пульсирующая головная боль, тахикардия, гипотензия, тошнота | Вегетативная сосудистая реакция, а не преимущественная седация |
| Патологическое опьянение | Кратковременное психотическое состояние с изменённым сознанием | Внезапная агрессия, страх, двигательное возбуждение, последующая амнезия | Не объясняется обычным дозозависимым седативным взаимодействием препаратов |
| Алкоголь + опиоидные анальгетики | Суммирование угнетения дыхательного центра и сознания | Миоз, редкое дыхание, глубокая кома, высокий риск летального исхода | Миоз и выраженная гиповентиляция указывают на возможное опиоидное участие |
При подозрении на такое сочетание необходимы оценка проходимости дыхательных путей, контроль дыхания, сатурации и уровня сознания. Специфического антидота к этанолу не существует; флумазенил применяют ограниченно, поскольку при смешанном отравлении или зависимости от бензодиазепинов он способен спровоцировать судороги и синдром отмены. Основу помощи составляют поддержание жизненно важных функций, профилактика аспирации и наблюдение до восстановления сознания и самостоятельного дыхания.