2) опиоидными мю-и каппа-рецепторами
3) каннабиноидными рецепторами СВ2 (+)
4) рецепторами к гормону роста
Каннабиноидные рецепторы второго типа (CB2) относятся к мембранным рецепторам, сопряжённым с G-белками Gi/o. Они экспрессируются преимущественно клетками иммунной системы: макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, дендритными клетками, а также обнаруживаются в лимфоидной ткани селезёнки, миндалин и лимфатических узлов. Активация CB2 снижает активность аденилатциклазы, изменяет внутриклеточную передачу сигналов и регулирует продукцию цитокинов, миграцию и функциональную активацию иммунных клеток.
Высокая представленность CB2 в краевой зоне селезёнки и на макрофагах объясняет их участие в иммуновоспалительных реакциях и нейроиммунной регуляции. В отличие от CB1-рецепторов, преимущественно расположенных в центральной нервной системе и связанных с психоактивными эффектами каннабиноидов, стимуляция CB2 обычно не вызывает выраженной эйфории, нарушений восприятия или других классических психотропных проявлений. Поэтому описанная анатомическая локализация является характерным признаком именно CB2-рецепторов.
| Рецептор | Преимущественная локализация | Тип передачи сигнала | Основные эффекты | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| CB2 | Макрофаги, моноциты, лимфоциты, краевая зона селезёнки, миндалины | Gi/o-белок; угнетение аденилатциклазы, активация MAPK-сигналинга | Модуляция цитокинового ответа, миграции и активации иммунных клеток | Иммуновоспалительные процессы; потенциальная мишень противовоспалительной терапии |
| CB1 | Нейроны головного мозга, особенно кора, гиппокамп, базальные ганглии; также периферические ткани | Gi/o-белок; снижение высвобождения нейромедиаторов | Изменение боли, памяти, координации, аппетита и настроения | Основной медиатор психоактивных эффектов каннабиноидов |
| Метаботропные глутаматные рецепторы | Нейроны центральной и периферической нервной системы | G-белки; подтипы I–III связаны с разными внутриклеточными каскадами | Регуляция медленной синаптической передачи и нейропластичности | Участие в механизмах судорог, боли, тревоги и нейродегенерации |
| μ-опиоидные рецепторы | Головной и спинной мозг, периферические нервные окончания | Gi/o-белок; торможение ноцицептивной передачи | Анальгезия, эйфория, угнетение дыхания, запор | Формирование опиоидной зависимости и синдрома отмены |
| κ-опиоидные рецепторы | Центральная нервная система, спинной мозг, периферические ткани | Gi/o-белок | Спинальная анальгезия, дисфория, возможные психотомиметические эффекты | Участие в регуляции стресса, боли и зависимости |
| Рецептор гормона роста | Печень, мышцы, хрящ, костная ткань и другие соматические клетки | JAK2–STAT-сигналинг | Стимуляция синтеза IGF-1, роста и анаболических процессов | Нарушения роста и эндокринные заболевания |
CB2-рецепторы могут обнаруживаться и в микроглии, особенно при воспалении или повреждении нервной ткани, однако их классическая характеристика связана с иммунными клетками периферических органов. Изменение экспрессии CB2 не является самостоятельным диагностическим критерием психического или наркологического расстройства. В клинической практике важно разграничивать эффекты CB1 и CB2: первый преимущественно определяет психоактивное действие каннабиноидов, тогда как второй — иммуномодулирующее. Именно поэтому указанный вариант соответствует рецепторам, локализованным в лимфоидной ткани и на макрофагах.