2) трициклическими антидепрессантами
3) бензодиазепиновыми транквилизаторами (+)
4) атипичными нейролептиками
Перекрёстная толерантность между алкоголем и бензодиазепиновыми транквилизаторами обусловлена сходным фармакодинамическим влиянием на центральную нервную систему. Этанол усиливает тормозную ГАМК-ергическую передачу, в частности через ГАМКA-рецепторные механизмы, а бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами этих рецепторов. При хроническом употреблении алкоголя формируется нейроадаптация: снижается чувствительность тормозных систем и повышается активность возбуждающих, прежде всего глутаматергических, механизмов.
В результате для достижения сопоставимого седативного, анксиолитического и противосудорожного эффекта могут потребоваться большие дозы бензодиазепинов. Это и отражает перекрёстную толерантность — уменьшение реакции на одно психоактивное вещество вследствие длительного воздействия другого вещества со сходным механизмом действия. Клинически данное явление особенно важно при лечении алкогольного абстинентного синдрома: бензодиазепины остаются препаратами первой линии, но их дозирование проводят индивидуально с контролем уровня сознания, дыхания и выраженности абстинентных проявлений.
| Группа веществ | Основной механизм | Связь с алкоголем | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Алкоголь | Усиление ГАМК-ергического торможения, подавление глутаматергической передачи и другие нейромедиаторные эффекты | Формирует нейроадаптацию при хроническом употреблении | Толерантность, абстинентный синдром, риск судорог и делирия при отмене |
| Бензодиазепины | Положительная аллостерическая модуляция ГАМКA-рецепторов | Имеют фармакодинамическую перекрёстную толерантность с алкоголем | Применяются для купирования алкогольной абстиненции; возможна потребность в повышенных дозах |
| Опиоидные анальгетики | Активация μ-опиоидных рецепторов | Истинной перекрёстной толерантности с алкоголем нет | Возможно аддитивное угнетение дыхания при сочетании, но это не является перекрёстной толерантностью |
| Трициклические антидепрессанты | Ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина, антихолинергические и другие рецепторные эффекты | Общего ведущего механизма толерантности с алкоголем нет | Сочетание может усиливать психомоторное торможение и другие нежелательные реакции |
| Атипичные антипсихотики | Преимущественно антагонизм серотониновых 5-HT2A— и дофаминовых D2-рецепторов | Перекрёстная толерантность с алкоголем не характерна | Возможны суммирование седации, ортостатической гипотензии и нарушений координации |
| Перекрёстная толерантность | Снижение эффекта одного вещества после хронического воздействия другого вещества со сходной мишенью или эффектом | Наиболее типична для алкоголя и седативно-снотворных средств | Не следует отождествлять её с простым усилением токсичности при совместном употреблении |
При оценке пациента необходимо различать толерантность, физическую зависимость и аддитивное токсическое действие препаратов. Наличие толерантности не означает безопасности высоких доз бензодиазепинов: сочетание с алкоголем способно вызвать выраженное угнетение сознания и дыхания. В анамнезе уточняют длительность употребления, переносимость седативных средств, эпизоды судорог и делирия, а также признаки текущего абстинентного синдрома. Выбор препарата и его дозы должен основываться на тяжести состояния и проводиться под медицинским наблюдением.