2) налоксон
3) флумазенил (+)
4) бемегрид
Флумазенил является конкурентным антагонистом бензодиазепинового участка рецептора ГАМКA. Он вытесняет бензодиазепины из рецепторного комплекса и быстро уменьшает обусловленное ими торможение центральной нервной системы: сонливость, угнетение сознания, атаксию, дизартрию и, в тяжелых случаях, дыхательную недостаточность. Быстрое улучшение состояния после осторожного введения препарата поддерживает предположение об острой интоксикации бензодиазепинами.
Такое применение флумазенила представляет собой фармакологическую диагностическую пробу, а не лабораторный токсикологический скрининг. Диагноз острой интоксикации устанавливают прежде всего по совокупности анамнеза, времени употребления, характерного клинического синдрома и исключения других причин угнетения сознания; обнаружение вещества в биологической среде само по себе не доказывает интоксикацию. Отсутствие эффекта флумазенила не исключает смешанное отравление, значительную концентрацию других депрессантов или тяжелое соматическое состояние.
Налоксон блокирует опиоидные рецепторы и предназначен для диагностики и лечения опиоидной передозировки. Галантамин ингибирует ацетилхолинэстеразу и не обладает специфическим антагонизмом к бензодиазепинам. Бемегрид относится к исторически применявшимся аналептикам и не является современным средством специфической диагностики или лечения интоксикации бензодиазепинами.
| Средство или состояние | Основная фармакологическая мишень | Типичный клинический синдром | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Бензодиазепины | Бензодиазепиновый участок рецептора ГАМКA, усиление тормозной передачи | Сонливость, дизартрия, атаксия, гипорефлексия, угнетение сознания; дыхательная депрессия чаще при сочетании с другими депрессантами | Клиническая картина и временная связь с приемом; возможен ответ на флумазенил |
| Флумазенил | Конкурентная блокада бензодиазепинового участка рецептора ГАМКA | Не вызывает самостоятельной стимуляции сознания, но устраняет эффекты бензодиазепинов | Положительная фармакологическая проба поддерживает бензодиазепиновую природу угнетения ЦНС |
| Опиоиды | μ-, κ- и δ-опиоидные рецепторы; специфический антагонист — налоксон | Миоз, угнетение дыхания, кома, снижение болевой чувствительности | Улучшение дыхания и сознания после налоксона указывает на опиоидную интоксикацию, а не на изолированное действие бензодиазепинов |
| Антихолинергический токсидром | Блокада мускариновых рецепторов; галантамин не является стандартным антидотом | Мидриаз, сухость кожи и слизистых, тахикардия, гипертермия, возбуждение, делирий | Клинически дифференцируется от преимущественно седативного бензодиазепинового синдрома |
| Барбитураты и другие депрессанты ЦНС | Усиление ГАМКергического торможения, но иной фармакологический профиль | Угнетение сознания и дыхания, гипотензия; возможна кома | Флумазенил обычно не устраняет эти эффекты; необходимы токсикологический анализ и поддерживающая терапия |
| Бемегрид | Неспецифическое аналептическое стимулирующее действие | Не обладает надежным селективным воздействием на бензодиазепиновый токсидром | Не используется как современный диагностический антагонист бензодиазепинов; применение ограничено историческим контекстом |
Флумазенил применяют только при наличии четких показаний и возможности постоянного контроля дыхания, сознания и сердечного ритма. При хронической зависимости от бензодиазепинов, эпилепсии, смешанной передозировке с трициклическими антидепрессантами или другими просудорожными веществами он может спровоцировать судороги и острый синдром отмены. Приоритетом при любой тяжелой интоксикации остаются обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация и поддерживающая терапия. Поэтому диагностический эффект флумазенила следует рассматривать как дополнительный признак, а не как замену клинической оценке и токсикологическому обследованию.