2) эндогенная каннабиноидная (+)
3) нейрокининовая
4) дофаминовая
Правильный ответ — эндогенная каннабиноидная система. Она включает каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2, эндогенные лиганды анандамид и 2-арахидоноилглицерол (2-АГ), а также ферменты их синтеза и разрушения. Рецепторы CB1 широко представлены в центральной нервной системе, особенно в структурах системы вознаграждения, гиппокампе, базальных ганглиях и мозжечке. Тетрагидроканнабинол является частичным агонистом CB1 и CB2; активация пресинаптических CB1-рецепторов через G-белки тормозит высвобождение нейромедиаторов, включая ГАМК и глутамат, изменяя эмоциональные, мотивационные, когнитивные и пищевые реакции.
При регулярном употреблении каннабиноидов формируются нейроадаптационные изменения: снижаются чувствительность и функциональная доступность CB1-рецепторов, развивается толерантность, а прекращение поступления вещества сопровождается дисфорией, раздражительностью, тревогой, нарушением сна, снижением аппетита и патологическим влечением. Дофаминергическая мезолимбическая система действительно участвует в подкреплении употребления, однако ее активация является преимущественно вторичным, опосредованным эффектом каннабиноидной стимуляции. Поэтому ведущей в патогенезе зависимости считается именно эндогенная каннабиноидная система, а не дофаминовая или ацетилхолиновая.
| Компонент или процесс | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| CB1-рецепторы | Пресинаптическое торможение высвобождения ГАМК, глутамата и других медиаторов через Gi/o-белки | Эйфория, изменение восприятия, нарушенная память, усиление аппетита, формирование подкрепления |
| CB2-рецепторы | Преимущественно расположены на иммунных клетках и микроглии; участвуют в нейровоспалительных реакциях | Могут модифицировать стрессовые и воспалительные процессы, но имеют менее выраженное значение для психоактивных эффектов |
| Анандамид и 2-АГ | Эндогенные ретроградные медиаторы: выделяются постсинаптически и регулируют активность пресинаптического окончания | Поддерживают гомеостаз синаптической передачи, мотивации, боли, тревоги и эмоциональных реакций |
| Ферменты FAAH и MAGL | Обеспечивают деградацию анандамида и 2-АГ соответственно | Определяют длительность и интенсивность эндоканнабиноидного сигнала; их дисрегуляция способствует нейроадаптации |
| Мезолимбическая дофаминовая система | Активируется опосредованно вследствие влияния CB1-рецепторов на нейроны вентральной области покрышки и прилежащее ядро | Участвует в переживании вознаграждения и патологического влечения, но не является первичной мишенью каннабиса |
| Толерантность | Снижение реактивности и доступности CB1-рецепторов при повторной стимуляции | Необходимость увеличения дозы или частоты употребления для достижения прежнего эффекта |
| Синдром отмены и зависимость | Возникают после прекращения регулярного употребления на фоне дисбаланса адаптированных нейронных сетей | По МКБ-10 синдром зависимости предполагает наличие не менее трёх признаков в течение года: влечение, нарушение контроля, отмена, толерантность, сужение интересов и продолжение употребления несмотря на вред |
Наличие отдельных психоактивных эффектов или эпизодического употребления каннабиса само по себе не подтверждает синдром зависимости. Диагноз устанавливают по совокупности клинических признаков, динамике употребления и его последствиям для здоровья и социальной адаптации. Лечение обычно включает мотивационное консультирование, когнитивно-поведенческую терапию и коррекцию нарушений сна, тревоги и настроения. Специфического универсального препарата, блокирующего зависимость от каннабиноидов, не существует, поэтому основное значение имеют психотерапевтические и реабилитационные методы.