2) ниже
3) одинакова
4) имеет волнообразное течение
У пациентов с алкогольной зависимостью при длительном систематическом употреблении этанола обычно повышается скорость его окислительной элиминации по сравнению с лицами, не злоупотребляющими алкоголем. Это связано прежде всего с адаптивной индукцией микросомальной этанолокисляющей системы печени, в состав которой входит CYP2E1, а также с повышением функциональной активности ферментов, участвующих в превращении этанола и ацетальдегида. Основной путь метаболизма сохраняется: этанол превращается в ацетальдегид под действием алкогольдегидрогеназы, затем — в ацетат под действием альдегиддегидрогеназы.
Индукция CYP2E1 способствует более интенсивному окислению этанола и формированию фармакокинетической толерантности: для достижения прежнего психотропного эффекта требуется большая доза. При этом толерантность не означает отсутствия токсического действия — напротив, ускоренное образование ацетальдегида и активных форм кислорода может усиливать повреждение печени и других органов. Важно учитывать, что при далеко зашедшем алкогольном гепатите, циррозе и выраженной печёночной недостаточности ферментативный резерв снижается, поэтому скорость элиминации может уменьшаться; в типичной тестовой формулировке подразумевается хроническое употребление без декомпенсированного поражения печени.
| Параметр | Лица без злоупотребления алкоголем | Алкогольная зависимость | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Преимущественный путь окисления | Алкогольдегидрогеназный путь при относительно стабильной активности ферментов | Алкогольдегидрогеназный путь дополняется усиленной активностью микросомальной системы | Формируется адаптация к регулярному поступлению этанола |
| Активность CYP2E1 | Обычно не индуцирована | Повышена вследствие хронического воздействия этанола | Ускоряется окисление этанола и некоторых лекарственных веществ |
| Скорость элиминации этанола | Соответствует индивидуальной базовой ферментативной активности | В среднем выше при сохранённой функции печени | Это является основанием для выбора правильного варианта ответа |
| Фармакодинамическая реакция | Опьянение возникает при меньшей дозе | Выраженность внешних признаков опьянения может быть меньше при сопоставимой концентрации этанола | Поведенческая и метаболическая толерантность не исключают интоксикацию |
| Риск токсического повреждения | Зависит главным образом от дозы и индивидуальной чувствительности | Возрастает из-за ацетальдегида, оксидативного стресса и индукции ферментов | Ускоренный метаболизм не является защитным механизмом |
| Тяжёлое поражение печени | Не характерно при отсутствии других причин | При циррозе и печёночной недостаточности метаболизм этанола может замедляться | Состояние печени необходимо учитывать при клинической интерпретации |
Ускорение метаболизма отражает биохимическую адаптацию к хроническому употреблению, а не выздоровление или снижение вреда алкоголя. Оно может маскировать степень опьянения по внешним признакам, поэтому клиническая оценка должна дополняться определением концентрации этанола и оценкой соматического состояния. При прогрессировании алкогольной болезни печени исходная ферментная индукция перестаёт компенсировать снижение функциональной массы гепатоцитов.Учебный курс: тесты с ответами по психиатрии-наркологии.