2) ламотриджин
3) топирамат (+)
4) вальпроевая кислота
Топирамат является противосудорожным препаратом, который применяется для снижения массы тела как самостоятельно, преимущественно вне зарегистрированных показаний, так и в составе фиксированной комбинации с фентермином пролонгированного действия в странах, где такая терапия одобрена. Его использование особенно рассматривают при ожирении или компульсивном переедании, если требуется медикаментозное дополнение к гипокалорийной диете и повышению физической активности.
Антиадипозный эффект топирамата связан не с прямым усилением липолиза, а с уменьшением пищевого поведения и калорийности рациона. Препарат усиливает ГАМК-ергическое торможение, снижает глутаматергическую передачу через AMPA- и каинатные рецепторы, а также ингибирует карбоангидразу; в результате могут уменьшаться аппетит, импульсивное переедание и субъективная привлекательность пищи, включая изменение вкусового восприятия. Дополнительным клинически значимым эффектом является повышение чувства насыщения.
Выбор топирамата в данном вопросе обусловлен его характерным влиянием на массу тела среди противосудорожных средств. Прегабалин и вальпроевая кислота, напротив, нередко способствуют увеличению веса, а ламотриджин обычно рассматривается как метаболически нейтральный препарат. При назначении топирамата необходимо учитывать противопоказания, лекарственные взаимодействия и риск нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.
| Препарат или подход | Влияние на массу тела | Клиническая характеристика | Основные механизмы или ограничения |
|---|---|---|---|
| Топирамат | Снижение массы тела | Применяется при ожирении и эпизодах компульсивного переедания; монотерапия часто является вне зарегистрированных показаний | Модуляция ГАМК- и глутаматергической передачи, ингибирование карбоангидразы, снижение аппетита и изменение вкуса |
| Прегабалин | Чаще увеличение массы тела | Используется при нейропатической боли, генерализованном тревожном расстройстве и эпилепсии, но не как средство снижения веса | Связывание с α2δ-субъединицей кальциевых каналов; возможны сонливость, отёки и повышение аппетита |
| Ламотриджин | Обычно нейтральное влияние | Применяется при эпилепсии и для профилактики депрессивных фаз биполярного расстройства | Блокада потенциалзависимых натриевых каналов; выраженного самостоятельного антиадипозного эффекта не имеет |
| Вальпроевая кислота | Нередко увеличение массы тела | Эффективна при эпилепсии и некоторых формах биполярного расстройства, но неблагоприятна при метаболическом риске | ГАМК-ергическое действие; возможны гиперинсулинемия, повышение аппетита, инсулинорезистентность и набор веса |
| Фармакотерапия ожирения | Дополнительное снижение массы тела | Рассматривается при недостаточной эффективности коррекции образа жизни, обычно при ИМТ ≥30 кг/м² или ≥27 кг/м² при осложнениях ожирения | Назначается с контролем эффективности и безопасности; конкретные пороги зависят от национальных клинических рекомендаций |
При лечении топираматом необходимо контролировать когнитивные функции, поскольку возможны замедление мышления, нарушения концентрации и памяти, а также парестезии. К значимым соматическим рискам относятся метаболический ацидоз, нефролитиаз, гипогидроз и острое закрытоугольное повышение внутриглазного давления. Препарат противопоказан при беременности для целей снижения веса из-за тератогенного риска. Эффективность терапии оценивают в динамике на фоне обязательного соблюдения диетических и поведенческих мероприятий.