2) лимфогранулематозе
3) эмфиземе легких (+)
4) сердечной астме
α1-антитрипсин (ААТ) — основной ингибитор сериновых протеаз, синтезируемый преимущественно в печени. Он нейтрализует нейтрофильную эластазу и другие протеолитические ферменты, защищая эластические волокна альвеолярных стенок. При наследственном дефиците ААТ развивается дисбаланс между протеазами и антипротеазами, что приводит к разрушению межальвеолярных перегородок и формированию преимущественно панлобулярной эмфиземы, нередко с поражением нижних долей лёгких и ранним началом заболевания.
ААТ может использоваться как для выявления причины эмфиземы, так и в качестве заместительной терапии. Диагностика включает определение концентрации белка в сыворотке, фенотипирование или генотипирование гена SERPINA1; исследование особенно показано при эмфиземе в молодом возрасте, у некурящих, при семейных случаях и сочетании с поражением печени. При тяжёлом дефиците и подтверждённой эмфиземе у отдельных пациентов применяют внутривенное введение очищенного человеческого ААТ, однако основой лечения остаются полный отказ от курения, профилактика инфекций и стандартная терапия хронической бронхиальной обструкции.
| Признак или состояние | Связь с α1-антитрипсином | Практическое значение |
|---|---|---|
| Наследственный дефицит ААТ | Недостаточная инактивация нейтрофильной эластазы | Фактор риска ранней эмфиземы и хронической бронхиальной обструкции |
| Тип эмфиземы | Преимущественно панлобулярная, часто с базальным распределением | Отличается от центриацинарной эмфиземы, типичной для длительного курения |
| Клинические основания для обследования | Эмфизема в молодом возрасте, отсутствие значимого стажа курения, семейный анамнез | Показание к определению уровня ААТ и исследованию SERPINA1 |
| Лабораторная диагностика | Сниженная концентрация ААТ; при необходимости — фенотипирование или генотипирование | Позволяет подтвердить дефицит и определить его наследственный вариант |
| Заместительная терапия | Внутривенное введение очищенного ААТ пациентам с тяжёлым дефицитом и эмфиземой | Назначается по строгим критериям и не заменяет отказ от курения и базисное лечение |
| Синдром бронхиальной обструкции токсического генеза | Основной механизм связан с повреждением дыхательных путей токсическим агентом, а не с дефицитом ААТ | Требует прекращения экспозиции и патогенетической терапии; заместительное введение ААТ обычно не показано |
| Лимфогранулематоз и сердечная астма | Не являются заболеваниями, обусловленными дефицитом ААТ | При сердечной астме лечат левожелудочковую недостаточность и отёк лёгких, при лимфогранулематозе — основное онкогематологическое заболевание |
Таким образом, эмфизема является ключевым состоянием, при котором оценка уровня α1-антитрипсина имеет диагностическую и в отдельных случаях лечебную значимость. Дефицит ААТ следует отличать от обычной табак-ассоциированной хронической обструктивной болезни лёгких, хотя оба состояния могут сочетаться. Дополнительным проявлением наследственного дефицита бывает хроническое поражение печени, связанное с накоплением аномального белка в гепатоцитах. Раннее выявление позволяет замедлить прогрессирование заболевания и провести обследование родственников.