2) клетки Ито
3) альвеоциты II типа (+)
4) pit-клетки
Основными клетками-мишенями SARS-CoV-2 в дистальных отделах лёгких являются альвеолоциты II типа, или пневмоциты II типа. На их поверхности экспрессируется рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), с которым связывается S-белок вируса; для последующего слияния вирусной и клеточной мембран необходимы протеазы TMPRSS2 и катепсины. Совместная экспрессия этих молекул обеспечивает проникновение вируса и его репликацию в клетке.
Пневмоциты II типа синтезируют сурфактант, поддерживающий стабильность альвеол, и участвуют в регенерации альвеолярного эпителия после повреждения. Их инфицирование и гибель приводят к дефициту сурфактанта, нарушению восстановления альвеолярной выстилки, активации местного воспаления и формированию диффузного альвеолярного повреждения. Эти процессы лежат в основе гипоксемии, интерстициального отёка и, при тяжёлом течении, острого респираторного дистресс-синдрома.
Альвеолоциты I типа также могут участвовать в повреждении лёгких, однако они не считаются ведущей клеточной мишенью и обладают ограниченной способностью к регенерации. Клетки Ито являются перисинусоидальными звёздчатыми клетками печени, а pit-клетки — резидентными NK-клетками печени; они не относятся к основным клеткам-мишеням вируса в лёгочной ткани.
| Клеточная популяция | Основная локализация и функция | Связь с проникновением SARS-CoV-2 | Патофизиологическое значение |
|---|---|---|---|
| Альвеолоциты II типа | Альвеолы; синтез сурфактанта, регенерация эпителия | Экспрессируют ACE2 и TMPRSS2; основная мишень в лёгких | Гибель клеток вызывает дефицит сурфактанта и диффузное альвеолярное повреждение |
| Альвеолоциты I типа | Покрывают большую часть поверхности альвеол; обеспечивают газообмен | Могут повреждаться непосредственно и вторично, но не являются ведущей мишенью | Нарушение альвеолярно-капиллярного обмена усиливает гипоксемию |
| Реснитчатые и бокаловидные клетки дыхательных путей | Эпителий носа, бронхов и трахеи; мукоцилиарный клиренс | Некоторые клетки экспрессируют ACE2 и протеазы активации S-белка | Поддерживают раннюю репликацию вируса и его распространение в дыхательных путях |
| Клетки Ито | Печень, пространство Диссе; синтез компонентов внеклеточного матрикса | Не являются основными клетками-мишенями SARS-CoV-2 в лёгких | При заболеваниях печени участвуют в фиброгенезе, но не определяют поражение альвеол |
| Pit-клетки | Резидентные NK-клетки печени; иммунный надзор | Не относятся к основным эпителиальным мишеням вируса | Могут участвовать в иммунных реакциях, но не обеспечивают основную репликацию вируса в лёгких |
| Альвеолярные макрофаги | Фагоцитоз и регуляция воспаления в альвеолах | Захватывают вирусные частицы; продуктивная репликация обычно ограничена | Способствуют высвобождению провоспалительных медиаторов и усилению повреждения ткани |
Поражение пневмоцитов II типа связывает молекулярный механизм входа вируса с развитием дыхательной недостаточности. Нарушение барьерной функции альвеолярного эпителия сопровождается выходом плазмы в альвеолы и снижением диффузии кислорода. Тяжесть заболевания определяется не только вирусной репликацией, но и выраженностью иммуновоспалительного ответа. Поэтому клиническая оценка включает контроль сатурации, газового состава крови и признаков диффузного поражения лёгких.