2) непосредственное влияние на гладкую мускулатуру бронхов
3) снижение тонуса вагуса
4) стимуляция бета-рецепторов (+)
Сальбутамол относится к селективным агонистам β2-адренорецепторов короткого действия (SABA). Связывание препарата с β2-адренорецепторами гладкомышечных клеток бронхов активирует Gs-белок и аденилатциклазу, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического АМФ. Через активацию протеинкиназы A уменьшается активность аппарата сокращения гладкой мускулатуры и снижается внутриклеточная концентрация кальция, вследствие чего развивается быстрое расслабление бронхов и уменьшается бронхиальная обструкция.
Таким образом, ключевым механизмом является именно стимуляция β2-адренорецепторов, а не блокада адренорецепторов или снижение парасимпатического влияния. Сальбутамол начинает действовать в течение нескольких минут и применяется преимущественно для быстрого купирования бронхоспазма, в том числе при бронхиальной астме. Дополнительно β2-адреностимуляция может уменьшать высвобождение некоторых медиаторов из тучных клеток и улучшать мукоцилиарный клиренс, однако основным клинически значимым эффектом остается бронходилатация.
| Группа препаратов | Пример | Основной механизм | Клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Короткодействующие β2-агонисты (SABA) | Сальбутамол | Стимуляция β2-адренорецепторов, повышение цАМФ | Быстрая бронходилатация |
| Длительно действующие β2-агонисты (LABA) | Формотерол | Длительная стимуляция β2-адренорецепторов | Продолжительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов |
| Короткодействующие М-холиноблокаторы (SAMA) | Ипратропия бромид | Блокада мускариновых М3-рецепторов | Снижение вагус-индуцированной бронхоконстрикции |
| Длительно действующие М-холиноблокаторы (LAMA) | Тиотропия бромид | Длительная блокада М3-рецепторов | Устойчивая бронходилатация |
| Метилксантины | Теофиллин | Ингибирование фосфодиэстеразы и повышение уровня цАМФ | Бронходилатация с меньшей терапевтической широтой |
| Ингаляционные глюкокортикостероиды | Будесонид | Подавление воспалительной экспрессии генов | Уменьшение воспаления и гиперреактивности бронхов; не являются непосредственными бронходилататорами |
Селективность сальбутамола к β2-рецепторам снижает выраженность кардиальных эффектов по сравнению с неселективными адреномиметиками, хотя при высоких дозах возможны тахикардия, тремор и гипокалиемия. При бронхиальной астме потребность в частом применении SABA указывает на недостаточный контроль заболевания и необходимость оценки базисной противовоспалительной терапии. В современной клинической практике бронходилататор устраняет бронхоспазм, но не заменяет лечение воспалительного компонента заболевания.