2) острых заболеваний дыхательной системы
3) хронических болезней бронхолегочного аппарата
4) возрастной инволюции эластической ткани легких
Ключевым патогенетическим фактором первичной эмфиземы лёгких является дефицит α1-антитрипсина — основного сывороточного ингибитора нейтрофильной эластазы и других протеаз. При его недостаточности нарушается равновесие между протеолитическими ферментами и антипротеазной защитой: эластаза повреждает эластин альвеолярных стенок, формируются необратимое расширение воздушных пространств дистальнее терминальных бронхиол, снижение эластической тяги лёгких и экспираторный коллапс мелких дыхательных путей. В результате возникают воздушная ловушка, гиперинфляция и прогрессирующее ограничение воздушного потока.
Дефицит α1-антитрипсина обычно обусловлен наследственными вариантами гена SERPINA1 и часто проявляется панлобулярной (панacinарной) эмфиземой, преимущественно в нижних отделах лёгких, нередко в относительно молодом возрасте. Курение резко ускоряет разрушение альвеолярной ткани, поскольку оксидативный стресс снижает функциональную активность α1-антитрипсина. Для подтверждения причины определяют концентрацию α1-антитрипсина в сыворотке, фенотип или генотип; компьютерная томография выявляет эмфизематозные изменения и их преимущественное базальное распределение.
Острые инфекции дыхательных путей, хронические бронхолёгочные заболевания и возрастная инволюция могут способствовать вторичной эмфиземе или усугублять уже существующее поражение, но не являются специфическим первичным механизмом. Поэтому наличие дефицита α1-антитрипсина имеет основное диагностическое и патогенетическое значение при наследственной форме заболевания.
| Признак | Эмфизема при дефиците α1-антитрипсина | Эмфизема преимущественно табачного генеза |
|---|---|---|
| Основной механизм | Наследственное снижение антипротеазной защиты и неуправляемое действие нейтрофильной эластазы | Хроническое воспаление и окислительный стресс, индуцированные табачным дымом |
| Тип морфологического поражения | Панлобулярная (панacinарная) эмфизема | Центрилобулярная эмфизема, особенно при преимущественном поражении верхних долей |
| Распределение изменений | Чаще нижние и базальные отделы лёгких | Чаще верхние отделы лёгких |
| Возраст манифестации | Нередко до 45–50 лет; тяжесть зависит от генотипа и курения | Обычно после длительного стажа курения, чаще в старшем возрасте |
| Внелёгочные проявления | Риск хронического поражения печени, включая цирроз и гепатоцеллюлярную карциному | Внелёгочные проявления определяются главным образом системными эффектами курения и сопутствующими заболеваниями |
| Подтверждающие исследования | Снижение уровня α1-антитрипсина, фенотипирование или генетическое исследование; КТ органов грудной клетки | Данные о курении, спирометрия с бронхиальной обструкцией и типичная КТ-картина; уровень α1-антитрипсина обычно нормальный |
При выявлении дефицита α1-антитрипсина необходимо полностью исключить курение и другие ингаляционные вредности, поскольку они ускоряют потерю функции лёгких. Оценка включает спирометрию, измерение диффузионной способности лёгких и компьютерную томографию по показаниям. У отдельных пациентов с тяжёлым подтверждённым дефицитом возможно заместительное внутривенное введение α1-антитрипсина, однако основой лечения остаются отказ от курения, вакцинация, бронходилататорная терапия и легочная реабилитация. ოჯახის સભ?