2) кромоны
3) симпатомиметики (+)
4) антилейкотриеновые препараты
Симпатомиметики, прежде всего селективные агонисты β2-адренорецепторов, относятся к бронхолитикам, а не к базисным противовоспалительным средствам. Их действие заключается в активации аденилатциклазы, повышении внутриклеточного уровня циклического АМФ и расслаблении гладкой мускулатуры бронхов. В результате быстро уменьшаются бронхоспазм, экспираторная одышка и свистящие хрипы, однако воспаление слизистой оболочки дыхательных путей, гиперреактивность бронхов и эозинофильная инфильтрация существенно не подавляются.
Ингаляционные глюкокортикоиды подавляют транскрипцию провоспалительных цитокинов и активность воспалительных клеток; кромоны стабилизируют мембраны тучных клеток и препятствуют высвобождению медиаторов; антилейкотриеновые препараты блокируют действие лейкотриенов или их синтез. Поэтому перечисленные группы применяются для контроля воспаления при бронхиальной астме, тогда как симпатомиметики обеспечивают преимущественно симптоматическое облегчение. Длительно действующие β2-агонисты при астме не используют в монотерапии: их назначают в комбинации с ингаляционным глюкокортикоидом.
| Группа препаратов | Основная мишень | Преимущественный эффект | Роль в терапии |
|---|---|---|---|
| Ингаляционные глюкокортикоиды | Глюкокортикоидные рецепторы клеток дыхательных путей | Подавление продукции цитокинов, уменьшение отёка и воспалительной инфильтрации | Базисная противовоспалительная терапия астмы |
| Кромоны | Мембраны тучных клеток | Стабилизация мембран и снижение высвобождения гистамина и других медиаторов | Профилактика бронхоспазма; ограниченное применение из-за меньшей эффективности |
| Антилейкотриеновые препараты | CysLT1-рецепторы или 5-липоксигеназный путь | Уменьшение лейкотриен-индуцированных бронхоспазма, отёка и гиперсекреции слизи | Дополнительная или альтернативная контролирующая терапия у отдельных пациентов |
| β2-агонисты короткого действия | β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов | Быстрое расслабление бронхов и купирование бронхообструкции | Средство быстрого облегчения симптомов; не заменяет противовоспалительную терапию |
| β2-агонисты длительного действия | β2-адренорецепторы | Продолжительная бронходилатация и уменьшение симптомов | Применяются при астме только вместе с ингаляционным глюкокортикоидом |
| Оценка контроля заболевания | Симптомы, ночные пробуждения, потребность в препарате для облегчения, функция лёгких | Разграничение временного улучшения бронхиальной проходимости и контроля воспаления | Частое использование бронхолитика указывает на недостаточный контроль и необходимость пересмотра базисной терапии |
Таким образом, уменьшение одышки после ингаляции симпатомиметика свидетельствует о купировании бронхоспазма, но не об устранении воспалительного процесса. Контроль астмы оценивают не только по самочувствию, но и по частоте симптомов, потребности в препаратах быстрого действия и показателям функции внешнего дыхания. При недостаточном контроле приоритет имеет коррекция противовоспалительной базисной терапии, а не самостоятельное увеличение частоты применения бронхолитика.