2) 2 (+)
3) 5
4) 4
Правильный ответ — 2 мг/кг/сутки. Микроскопический полиангиит относится к АНЦА-ассоциированным некротизирующим васкулитам мелких сосудов; для него характерны pauci-immune-некротизирующий гломерулонефрит, легочный капиллярит и частое выявление MPO-АНЦА. При жизнеугрожающем или органоугрожающем течении для индукции ремиссии применяют циклофосфамид в сочетании с системными глюкокортикостероидами.
При ежедневном пероральном режиме стандартная доза циклофосфамида составляет 2 мг/кг/сутки. Препарат превращается в активные метаболиты, вызывающие сшивание цепей ДНК и подавление пролиферации иммунокомпетентных клеток, включая В- и Т-лимфоциты; это уменьшает образование патогенных аутоантител и активность некротизирующего васкулита. Дозу корректируют с учетом возраста, скорости клубочковой фильтрации, цитопений и инфекционных осложнений.
Пероральный циклофосфамид используют преимущественно в фазе индукции, обычно до достижения клинической ремиссии, после чего переходят на менее токсичную поддерживающую терапию. Важны регулярный контроль общего анализа крови, функции почек и анализа мочи, а также профилактика геморрагического цистита с помощью достаточной гидратации; длительное применение ограничивают из-за риска инфекций, бесплодия, уротелиальной токсичности и вторичных новообразований.
| Подход | Типичный режим | Основная роль и особенности |
|---|---|---|
| Пероральный циклофосфамид | 2 мг/кг/сутки | Стандартный ежедневный режим индукции ремиссии при тяжелом микроскопическом полиангиите; требует регулярного контроля гемограммы и мочевого осадка. |
| Внутривенный циклофосфамид | Пульс-терапия приблизительно 15 мг/кг каждые 2–3 недели | Альтернатива ежедневному приему; позволяет снизить суммарную дозу препарата, но требует мониторинга цитопении и инфекционных осложнений. |
| Ритуксимаб | 375 мг/м² еженедельно 4 раза или 1000 мг в 1-й и 15-й дни | Анти-CD20-терапия, сопоставимая с циклофосфамидом для индукции у многих пациентов; особенно важна при рецидивирующем течении или риске гонадотоксичности. |
| Глюкокортикостероиды | Высокие дозы с последующим быстрым снижением | Обязательный компонент индукции при органоугрожающем процессе; не заменяют цитостатическую или анти-В-клеточную терапию. |
| Плазмообмен | Не рутинно | Рассматривается в отдельных ситуациях, например при тяжелом быстропрогрессирующем гломерулонефрите или сочетании с антителами к базальной мембране клубочков. |
| Поддерживающая терапия | Ритуксимаб, азатиоприн или другие иммунодепрессанты | Начинается после контроля активности васкулита; циклофосфамид не предназначен для длительного поддержания ремиссии из-за кумулятивной токсичности. |
Таким образом, цифра 2 соответствует рекомендуемой ежедневной пероральной дозе циклофосфамида при индукции ремиссии микроскопического полиангиита. Более высокие дозы не повышают эффективность пропорционально, но увеличивают риск миелосупрессии и инфекций. Выбор между пероральным и внутривенным режимом определяется тяжестью болезни, функцией почек, возрастом, сопутствующими состояниями и риском токсичности. После подавления активности васкулита необходима своевременная смена лечебной цели на поддержание ремиссии.