2) адалимумаб
3) абатацепт
4) тоцилизумаб
Ритуксимаб относится к препаратам, подавляющим В-клеточное звено иммунного ответа. Это химерное моноклональное антитело к антигену CD20, экспрессируемому на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствующему на стволовых клетках и большинстве плазматических клеток. Связывание с CD20 вызывает элиминацию В-лимфоцитов преимущественно посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности, комплементзависимого лизиса и индукции апоптоза.
Снижение числа В-клеток уменьшает презентацию антигена, продукцию провоспалительных цитокинов и формирование новых аутоантител; поэтому ритуксимаб применяется при ревматоидном артрите, особенно при недостаточном ответе на стандартную базисную терапию или ингибиторы фактора некроза опухоли, а также при некоторых системных васкулитах. Его действие следует отличать от прямого подавления отдельных цитокиновых путей: препарат не блокирует TNF-α, интерлейкин-6 или костимуляцию Т-лимфоцитов.
Остальные препараты имеют иные иммунологические мишени. Адалимумаб нейтрализует TNF-α, абатацепт препятствует взаимодействию CD80/CD86 на антиген-презентирующих клетках с CD28 Т-лимфоцитов, а тоцилизумаб блокирует рецептор интерлейкина-6. Таким образом, именно ритуксимаб в представленном наборе соответствует направленному воздействию на В-лимфоциты.
| Препарат или группа | Основная мишень | Механизм действия | Преимущественно подавляемое звено |
|---|---|---|---|
| Ритуксимаб | CD20 на В-лимфоцитах | Деплеция зрелых В-клеток за счёт цитотоксичности, комплемента и апоптоза | В-клеточный иммунный ответ, включая презентацию антигена и образование аутоантител |
| Адалимумаб | TNF-α | Связывание и нейтрализация фактора некроза опухоли α | Провоспалительный цитокиновый каскад |
| Абатацепт | CD80/CD86 | Конкурентное блокирование костимуляции Т-лимфоцитов через CD28 | Активация Т-клеток и последующее поддержание воспаления |
| Тоцилизумаб | Рецептор интерлейкина-6 | Ингибирование связывания интерлейкина-6 с мембранным и растворимым рецептором | IL-6-зависимое системное и суставное воспаление |
| Плазматические клетки | Не являются основной мишенью CD20-терапии | Существующие долгоживущие плазматические клетки обычно сохраняются | Снижение аутоантител развивается постепенно и не равно немедленному исчезновению иммуноглобулинов |
| Клиническое следствие В-клеточной деплеции | Снижение числа циркулирующих В-лимфоцитов | Ослабление аутоиммунного воспаления при сохранении возможности последующей репопуляции В-клеточного пула | Контроль активности заболевания с риском инфекционных осложнений и реактивации инфекций |
Перед назначением ритуксимаба оценивают инфекционные риски, включая вирусные гепатиты, и исключают активную инфекцию. На фоне лечения возможно снижение уровня иммуноглобулинов, поэтому при повторных курсах необходим контроль иммуноглобулинов и клинических признаков инфекции. Вакцинацию предпочтительно проводить до начала В-клеточной деплеции, поскольку после введения препарата иммунный ответ на вакцины может быть ослаблен.