2) инфликсимаб (+)
3) ритуксимаб
4) канакинумаб
Инфликсимаб относится к ингибиторам фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α, TNF-α) — генно-инженерным моноклональным антителам класса IgG1. Он связывает растворимую и трансмембранную формы ФНО-α, препятствуя взаимодействию цитокина с клеточными рецепторами и последующей активации провоспалительных сигнальных путей. В результате снижается продукция медиаторов воспаления, миграция лейкоцитов и активность иммуновоспалительного процесса.
Препарат применяют при ревматоидном артрите, аксиальном спондилоартрите, псориатическом артрите, болезни Крона, язвенном колите и некоторых других иммуновоспалительных заболеваниях. Инфликсимаб является химерным антителом, поэтому перед началом лечения оценивают риск инфекционных осложнений, включая латентный туберкулёз и вирусный гепатит B; также контролируют наличие активной инфекции. Остальные перечисленные средства воздействуют на иные мишени: тоцилизумаб блокирует рецептор интерлейкина-6, ритуксимаб вызывает деплецию CD20-положительных В-лимфоцитов, а канакинумаб нейтрализует интерлейкин-1β.
| Препарат или группа | Основная мишень | Фармакологический класс | Ключевой механизм и клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Инфликсимаб | Растворимый и мембранный ФНО-α | Ингибитор ФНО-α, химерное моноклональное антитело | Нейтрализация ФНО-α с подавлением воспалительного каскада; применяется при ряде ревматических и воспалительных заболеваний кишечника |
| Тоцилизумаб | Рецептор интерлейкина-6 | Ингибитор сигнального пути IL-6 | Блокирует связывание IL-6 с мембранным и растворимым рецептором; уменьшает системное воспаление и активность артрита |
| Ритуксимаб | Антиген CD20 на В-лимфоцитах | Анти-CD20 моноклональное антитело | Вызывает В-клеточную деплецию за счёт иммунных эффекторных механизмов; используется, в частности, при серопозитивном ревматоидном артрите |
| Канакинумаб | Интерлейкин-1β | Ингибитор IL-1β | Селективно подавляет активность IL-1β, участвующего в развитии лихорадки и системного воспаления |
| Ингибиторы ФНО-α | ФНО-α и его рецепторное взаимодействие | Биологические базисные противовоспалительные препараты | Снижают активность хронического иммунного воспаления; к группе относятся инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаб пэгол и этанерцепт |
| Безопасность терапии ингибиторами ФНО-α | Инфекционные риски | Мониторинг перед и во время лечения | Необходимы скрининг на туберкулёз и гепатит B, оценка вакцинации и исключение активной инфекции; живые вакцины во время терапии обычно не применяют |
Таким образом, принадлежность препарата к ингибиторам ФНО-α определяется его прямым связыванием и нейтрализацией TNF-α. Инфликсимаб отличается от других указанных средств именно цитокиновой мишенью, а не воздействием на рецептор IL-6, В-лимфоциты или IL-1β. Клинический эффект оценивают по уменьшению боли, припухлости суставов, утренней скованности и лабораторных признаков воспаления, а при спондилоартритах — также по снижению аксиальной симптоматики. При недостаточном ответе или развитии нежелательных явлений возможна смена механизма действия биологической терапии.