2) тоцилизумаб
3) канакинумаб
4) адалимумаб
Тофацитиниб относится к таргетным синтетическим базисным противовоспалительным препаратам и является ингибитором янус-киназ (JAK). Это низкомолекулярное средство для перорального применения, которое проникает внутрь клетки и подавляет каталитическую активность JAK, преимущественно JAK1 и JAK3, в меньшей степени JAK2. В результате нарушается фосфорилирование и активация белков STAT, обеспечивающих передачу сигнала от рецепторов цитокинов к ядру клетки.
Блокада пути JAK–STAT снижает эффекты ряда цитокинов, включая интерлейкины 2, 4, 6, 7, 9, 15 и 21, а также интерфероны. Это приводит к уменьшению активации и пролиферации иммунных клеток, продукции провоспалительных медиаторов и активности хронического синовита. Тофацитиниб применяется, в частности, при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и язвенном колите с учетом показаний, противопоказаний и оценки индивидуального риска.
Остальные перечисленные препараты относятся к генно-инженерным биологическим препаратам — моноклональным антителам, действие которых направлено непосредственно на конкретный цитокин или его рецептор. Тоцилизумаб блокирует рецептор интерлейкина-6, канакинумаб нейтрализует интерлейкин-1β, а адалимумаб связывает фактор некроза опухоли α. Поэтому они не являются ингибиторами JAK, несмотря на способность подавлять отдельные звенья воспалительного сигнального каскада.
| Препарат | Класс | Основная мишень | Особенность механизма |
|---|---|---|---|
| Тофацитиниб | Ингибитор JAK; таргетный синтетический БПВП | JAK1, JAK3; частично JAK2 | Подавляет внутриклеточную передачу сигналов через систему JAK–STAT |
| Барицитиниб | Ингибитор JAK; таргетный синтетический БПВП | Преимущественно JAK1 и JAK2 | Снижает цитокин-зависимую активацию иммунных клеток |
| Упадацитиниб | Селективный ингибитор JAK; таргетный синтетический БПВП | Преимущественно JAK1 | Блокирует передачу сигналов ряда интерлейкинов и интерферонов |
| Тоцилизумаб | Моноклональное антитело к рецептору цитокина | Рецептор интерлейкина-6 | Ингибирует связывание интерлейкина-6 с мембранным и растворимым рецептором |
| Канакинумаб | Моноклональное антитело | Интерлейкин-1β | Нейтрализует интерлейкин-1β и подавляет его провоспалительные эффекты |
| Адалимумаб | Моноклональное антитело к фактору некроза опухоли α | Фактор некроза опухоли α | Связывает растворимую и мембранную формы ФНО-α |
Таким образом, ключевым отличием тофацитиниба является внутриклеточная, а не внеклеточная мишень. Перед началом терапии ингибитором JAK оценивают инфекционные риски, выполняют скрининг на туберкулез и вирусные гепатиты, контролируют показатели крови и липидный профиль. В процессе лечения требуется наблюдение за инфекционными осложнениями, цитопениями, изменением липидов и сердечно-сосудистыми или тромботическими рисками. Выбор препарата определяется диагнозом, активностью заболевания, предшествующей терапией и профилем безопасности.