2) метгемоглобинемию
3) остеопороз (+)
4) гипотензию
Остеопороз является типичным системным осложнением длительной терапии глюкокортикоидами. Эти препараты подавляют дифференцировку и функциональную активность остеобластов, усиливают апоптоз костеобразующих клеток и повышают активность остеокластов, особенно в первые месяцы лечения. В результате уменьшается образование костного матрикса, ускоряется резорбция кости и снижается минеральная плотность костной ткани.
Дополнительное значение имеют уменьшение всасывания кальция в кишечнике, увеличение его почечной экскреции, подавление секреции половых гормонов и развитие стероидной миопатии. Наиболее быстро поражается трабекулярная кость, поэтому характерны компрессионные переломы позвонков, переломы проксимального отдела бедренной кости и рёбер. Риск зависит не только от суточной дозы, но и от продолжительности лечения, возраста пациента, исходной минеральной плотности кости и наличия дополнительных факторов риска переломов.
| Критерий | Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз | Другие нежелательные эффекты глюкокортикоидов |
|---|---|---|
| Основной механизм | Подавление остеобластов, усиление резорбции костной ткани, отрицательный кальциевый баланс | Метаболические, иммунные, сосудистые и эндокринные нарушения |
| Типичные проявления | Снижение минеральной плотности кости, боль в спине, низкоэнергетические переломы | Гипергликемия, артериальная гипертензия, инфекции, катаракта, миопатия |
| Преимущественное поражение | Трабекулярная кость тел позвонков и проксимального отдела бедренной кости | Зависит от конкретного осложнения и поражённой системы органов |
| Методы диагностики | Денситометрия, оценка риска переломов, рентгенография или морфометрия позвонков | Контроль гликемии, артериального давления, массы тела, состояния глаз и инфекционных осложнений |
| Факторы высокого риска | Высокая кумулятивная доза, длительная терапия, пожилой возраст, предшествующие переломы | Сопутствующие заболевания, сочетанная иммуносупрессия, индивидуальная чувствительность |
| Профилактический подход | Минимальная эффективная доза, физическая активность, достаточное поступление кальция и витамина D, антиостеопоротическая терапия по показаниям | Регулярный клинико-лабораторный мониторинг и коррекция модифицируемых факторов риска |
Профилактику потери костной массы следует начинать одновременно с назначением длительной системной глюкокортикоидной терапии, особенно у пациентов с высоким риском переломов. Для оценки состояния скелета применяют двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию и анализ клинических факторов риска. При наличии показаний назначают бисфосфонаты или другие препараты, снижающие вероятность переломов. Резкая отмена глюкокортикоидов недопустима, поэтому уменьшение дозы проводят постепенно под контролем активности основного ревматического заболевания.