2) индометацин
3) аллопуринол (+)
4) телмисартан
Аллопуринол применяют для длительной коррекции гиперурикемии, поскольку он ингибирует ксантиноксидазу — фермент, участвующий в превращении гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту. Снижение её образования уменьшает концентрацию уратов в крови и препятствует отложению кристаллов моноурата натрия в тканях. Препарат относится к уратснижающей терапии и используется прежде всего при подагре, тофусах, рецидивирующем уратном артрите и некоторых формах уратной нефролитиаза.
Лечение начинают с низкой дозы с последующей титрацией под контролем уровня мочевой кислоты и функции почек. Целевой уровень обычно составляет менее 360 мкмоль/л (6 мг/дл), а при тофусной подагре или тяжелом течении может рассматриваться цель менее 300 мкмоль/л. В начале уратснижающей терапии возможно учащение приступов подагры, поэтому рекомендуется противовоспалительная профилактика; самостоятельная отмена аллопуринола во время приступа обычно не требуется, если лечение уже начато.
Индометацин уменьшает воспаление и боль при остром подагрическом артрите, но не устраняет гиперурикемию. Каптоприл и телмисартан применяются преимущественно для лечения артериальной гипертензии и не являются стандартными уратснижающими препаратами; урикозурическим эффектом среди блокаторов рецепторов ангиотензина II обладает главным образом лозартан.
| Препарат или подход | Основной механизм | Влияние на мочевую кислоту | Клиническая роль |
|---|---|---|---|
| Аллопуринол | Ингибирование ксантиноксидазы и уменьшение синтеза мочевой кислоты | Устойчивое снижение уровня уратов | Базисная уратснижающая терапия при подагре и других показаниях |
| Фебуксостат | Селективное ингибирование ксантиноксидазы | Снижает образование мочевой кислоты | Альтернатива аллопуринолу при его непереносимости или недостаточной эффективности |
| Урикозурические препараты | Уменьшение реабсорбции уратов в проксимальных канальцах почек | Увеличение выведения мочевой кислоты | Применяются у отдельных пациентов при сохранной функции почек и отсутствии уратных камней |
| Индометацин | Ингибирование циклооксигеназы и синтеза простагландинов | Не обеспечивает стойкого снижения уратов | Купирование боли и воспаления при остром приступе подагры |
| Лозартан | Блокада рецепторов ангиотензина II с дополнительным урикозурическим эффектом | Может умеренно снижать уровень мочевой кислоты | Выбор антигипертензивной терапии у части пациентов с гиперурикемией, но не замена полноценной уратснижающей терапии |
| Каптоприл и телмисартан | Ингибирование АПФ или блокада рецепторов ангиотензина II | Не обладают клинически значимым целевым уратснижающим действием | Назначаются по показаниям при артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваниях |
Эффективность лечения оценивают не только по исчезновению приступов, но и по достижению целевого уровня уратов в сыворотке. При назначении аллопуринола необходимо учитывать функцию почек и риск тяжелых кожных реакций, особенно при наличии факторов генетической предрасположенности. Диета с ограничением алкоголя, сладких напитков, избытка пуринов и коррекция массы тела дополняют медикаментозную терапию, но не заменяют её при установленной подагре.