2) апрофен
3) ипратропия бромид (+)
4) атропин
Ипратропия бромид является ингаляционным М-холиноблокатором, эффективно уменьшающим холинергически обусловленный бронхоспазм. Он блокирует мускариновые рецепторы бронхов, прежде всего функционально значимые рецепторы типа M3, расположенные на гладкомышечных клетках и железах бронхиального дерева. В результате ослабляются вагус-индуцированное сокращение бронхов и гиперсекреция слизи, повышается бронхиальная проходимость.
Препарат представляет собой четвертичное аммониевое производное атропина и применяется преимущественно ингаляционно. Благодаря низкой системной биодоступности и плохому проникновению через гематоэнцефалический барьер он вызывает значительно меньше системных эффектов, чем атропин: реже возникают выраженная тахикардия, нарушения аккомодации, задержка мочи и центральные антихолинергические реакции. Наиболее типичным нежелательным явлением остаётся сухость во рту; при попадании аэрозоля в глаза возможны расширение зрачка и повышение внутриглазного давления.
Ипратропий особенно важен в терапии хронической обструктивной болезни лёгких, а при бронхиальной астме может использоваться как дополнение к ингаляционному β2-агонисту при выраженном или тяжёлом обострении. Его бронхолитический эффект развивается медленнее, чем у короткодействующих β2-агонистов, но отличается хорошей локальной направленностью и безопасностью. Атропин, апрофен и метоциния йодид обладают менее благоприятным соотношением местного бронхолитического действия и системных антихолинергических реакций.
| Препарат или группа | Механизм | Преимущественное применение | Особенности безопасности |
|---|---|---|---|
| Ипратропия бромид | Ингаляционная блокада мускариновых рецепторов бронхов, преимущественно M3 | ХОБЛ; дополнение к β2-агонисту при тяжёлом обострении астмы | Низкая системная абсорбция; обычно сухость во рту, минимальные сердечно-сосудистые и центральные эффекты |
| Атропин | Неселективная блокада периферических и центральных М-холинорецепторов | Системные показания в неотложной и общей клинической практике, а не рутинная бронходилатация | Чаще вызывает тахикардию, сухость слизистых, нарушение зрения, задержку мочи и делириозные реакции |
| Метоциния йодид | М-холиноблокирующее действие с уменьшением парасимпатических влияний | Периферическое спазмолитическое применение; ограниченная роль в современной ингаляционной бронходилатации | При системном использовании возможны типичные антихолинергические побочные реакции |
| Апрофен | Периферическое холиноблокирующее и спазмолитическое действие | Спазмы гладкой мускулатуры различных органов; не является стандартным ингаляционным средством первой линии | Менее избирательное воздействие на бронхиальное дерево ограничивает преимущество перед ипратропием |
| Короткодействующие β2-агонисты | Стимуляция β2-рецепторов и расслабление гладкой мускулатуры бронхов | Быстрое купирование бронхоспазма, особенно при бронхиальной астме | Возможны тремор, тахикардия, гипокалиемия; не относятся к холинолитикам |
| Длительнодействующие антихолинергические препараты | Продолжительная блокада мускариновых рецепторов | Поддерживающая терапия ХОБЛ; не предназначены для немедленного купирования приступа | Удобны для длительного контроля симптомов, но требуют осторожности при глаукоме и нарушениях мочеиспускания |
Таким образом, преимущество ипратропия определяется сочетанием локального воздействия на бронхи и низкой системной токсичности. Клинический эффект особенно выражен при повышенном холинергическом тонусе, характерном для ХОБЛ. При закрытоугольной глаукоме и склонности к задержке мочи препарат применяют с осторожностью, избегая попадания аэрозоля в глаза. Выбор бронхолитика должен учитывать заболевание, тяжесть обострения и необходимость быстрого или длительного контроля бронхиальной обструкции.