2) лейкоцитоз
3) агранулоцитоз (+)
4) глюкозурия
Агранулоцитоз является редким, но потенциально жизнеугрожающим осложнением терапии тиреостатиками, прежде всего тиамазолом и пропилтиоурацилом. Это тяжелая форма нейтропении, при которой абсолютное число нейтрофилов обычно составляет менее 0,5 × 109/л. Осложнение носит преимущественно идиосинкразический характер и может развиться внезапно, чаще в первые недели или месяцы лечения, хотя полностью исключить его возникновение на более поздних сроках нельзя.
Клинически агранулоцитоз проявляется лихорадкой, выраженной болью в горле, язвенно-некротическим стоматитом, воспалением слизистых оболочек, ознобом и признаками бактериальной инфекции. При появлении таких симптомов прием тиреостатика прекращают до получения результатов общего анализа крови с лейкоцитарной формулой; выявление тяжелой нейтропении требует неотложной медицинской помощи, антибактериальной терапии и, по показаниям, применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Лейкоцитоз, микроальбуминурия и глюкозурия не относятся к характерным типичным осложнениям тиреостатической терапии. В отличие от агранулоцитоза, они не являются специфическими маркерами токсического поражения кроветворения при приеме этих препаратов. После подтвержденного агранулоцитоза повторное назначение тиреостатика обычно противопоказано; для лечения тиреотоксикоза рассматривают радиоактивный йод или хирургическое вмешательство после стабилизации состояния.
| Состояние | Лабораторный признак | Типичные проявления | Тактика |
|---|---|---|---|
| Нормальное состояние крови | Абсолютное число нейтрофилов ≥1,5 × 109/л | Признаки инфекции отсутствуют | Продолжение терапии по показаниям; оценка симптомов и контроль безопасности |
| Легкая нейтропения | Абсолютное число нейтрофилов 1,0–1,5 × 109/л | Часто бессимптомное течение | Повторный общий анализ крови, оценка причин и динамики; решение о терапии индивидуально |
| Умеренная нейтропения | Абсолютное число нейтрофилов 0,5–1,0 × 109/л | Повышается риск бактериальных инфекций | Тиреостатик временно отменяют до уточнения диагноза и восстановления показателей |
| Агранулоцитоз | Абсолютное число нейтрофилов <0,5 × 109/л | Лихорадка, ангина, стоматит, септические осложнения | Немедленная отмена препарата, срочная госпитализация, лечение инфекции; повторное назначение обычно не допускается |
| Лейкоцитоз | Повышение общего числа лейкоцитов, нередко за счет нейтрофилов | Возможен при инфекции, воспалении, стрессе или приеме глюкокортикостероидов | Не является типичным специфическим осложнением тиреостатиков; требуется поиск причины |
| Гепатотоксичность | Повышение активности АЛТ и АСТ, при тяжелом поражении — билирубина | Слабость, тошнота, кожный зуд, желтуха, потемнение мочи | Отмена подозреваемого препарата и оценка степени лекарственного поражения печени |
| Аллергические реакции | Специфических изменений общего анализа крови нет | Сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек | При легких проявлениях возможна симптоматическая коррекция, при тяжелых — отмена препарата |
Перед началом лечения целесообразно определить исходные показатели общего анализа крови и оценить функцию печени. Плановый частый подсчет лейкоцитов не всегда предупреждает агранулоцитоз из-за его внезапного развития, поэтому пациент должен быть информирован о симптомах инфекции. Лихорадка или боль в горле на фоне тиреостатической терапии требуют немедленного прекращения приема очередной дозы и срочного выполнения общего анализа крови. Раннее распознавание осложнения существенно снижает риск сепсиса и летального исхода.