2) глинидов (+)
3) глиптинов
4) бигуанидов
Глиниды, или меглитиниды, относятся к инсулинотропным секретагогам — препаратам, стимулирующим секрецию эндогенного инсулина β-клетками поджелудочной железы. К этой группе относятся репаглинид и натеглинид. Они связываются с рецепторным участком SUR1 АТФ-зависимых калиевых каналов мембраны β-клеток, вызывают закрытие этих каналов, деполяризацию клеточной мембраны и открытие потенциалзависимых кальциевых каналов. Повышение внутриклеточной концентрации кальция приводит к экзоцитозу инсулина.
Глиниды действуют быстро и непродолжительно, поэтому преимущественно контролируют постпрандиальную гипергликемию и принимаются непосредственно перед приемом пищи. Их эффект возможен при сохраненной функциональной активности β-клеток, что характерно для сахарного диабета 2 типа на этапах, когда секреция собственного инсулина еще сохраняется. В отличие от бигуанидов, глитазонов и глиптинов, глиниды непосредственно усиливают выделение инсулина, поэтому при пропуске приема пищи дозу обычно пропускают; при лечении сохраняется риск гипогликемии и увеличения массы тела.
| Группа препаратов | Представители | Основной механизм | Преимущественный клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Глиниды (меглитиниды) | Репаглинид, натеглинид | Быстрое закрытие АТФ-зависимых K+-каналов β-клеток и стимуляция секреции инсулина | Снижение постпрандиальной гликемии; риск гипогликемии |
| Производные сульфонилмочевины | Гликлазид, глимепирид, глибенкламид | Стимуляция секреции инсулина через закрытие K+-каналов β-клеток | Выраженное сахароснижающее действие; возможны гипогликемия и прибавка массы тела |
| Бигуаниды | Метформин | Преимущественное подавление печеночного глюконеогенеза и повышение чувствительности к инсулину | Снижение базальной гипергликемии без прямой стимуляции секреции инсулина |
| Глитазоны | Пиоглитазон | Активация PPAR-γ и усиление инсулиночувствительности периферических тканей | Уменьшение инсулинорезистентности; возможны задержка жидкости и увеличение массы тела |
| Глиптины (ингибиторы ДПП-4) | Ситаглиптин, রildagliptin, ლинаглиптин | Замедление распада инкретинов, усиление глюкозозависимой секреции инсулина и снижение секреции глюкагона | Умеренное снижение гликемии при низком риске гипогликемии в монотерапии |
Ключевой классификационный признак глинидов — прямое стимулирование секреции инсулина, что и определяет их принадлежность к секретагогам. Короткая продолжительность действия делает их особенно подходящими для коррекции повышения глюкозы после еды. При выраженном истощении β-клеток эффективность препаратов снижается. Выбор терапии требует учета функции почек и печени, режима питания, риска гипогликемии и сопутствующих заболеваний.