2) Марфана
3) Лойса – Дитца (+)
4) Шерешевского – Тернера
Синдром Лойса—Дитца — наследственное заболевание соединительной ткани, обусловленное нарушением сигнального пути трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Наиболее характерны патогенные варианты генов TGFBR1 и TGFBR2, кодирующих рецепторы TGF-β; наследование обычно аутосомно-доминантное. Дефект регуляции внеклеточного матрикса приводит к структурной слабости сосудистой стенки, аневризмам и диссекциям аорты и других артерий.
Для синдрома типично сочетание генерализованных признаков дисплазии соединительной ткани с выраженной артериальной извитостью, аневризматическим расширением сосудов, гипертелоризмом, бифидным или расщеплённым язычком, расщелиной нёба, краниосиностозом, деформациями грудной клетки и позвоночника. В отличие от синдрома Марфана, сосудистое поражение при синдроме Лойса—Дитца может быть распространённым, затрагивать артерии различного калибра и возникать при меньшем диаметре аорты. Подтверждение диагноза основано на клинико-фенотипической оценке и молекулярно-генетическом выявлении патогенного варианта, в том числе в TGFBR2.
| Состояние | Генетическая или морфологическая основа | Основные сосудистые признаки | Дифференциально значимые особенности |
|---|---|---|---|
| Синдром Лойса—Дитца | Мутации TGFBR1, TGFBR2 и других генов сигнального пути TGF-β | Аневризмы и диссекции аорты, выраженная извитость артерий, поражение сосудов разных бассейнов | Гипертелоризм, бифидный язычок или расщелина нёба, краниосиностоз, множественные скелетные и кожные проявления |
| Синдром Марфана | Патогенные варианты FBN1, дефект фибриллина-1 | Преимущественно дилатация корня аорты и риск диссекции | Эктопия хрусталика, арахнодактилия, долихостеномелия, типичный марфаноидный фенотип; расщепление язычка нехарактерно |
| Сосудистый тип синдрома Элерса—Данло | Чаще мутации COL3A1, нарушение синтеза коллагена III типа | Разрыв артерий и внутренних органов, аневризмы и диссекции | Тонкая полупрозрачная кожа, выраженная склонность к кровоподтёкам, характерные черты лица, гипермобильность мелких суставов |
| Медианекроз Гзеля—Эрдгейма | Дегенерация медии аорты с разрушением эластических структур; не является специфическим моногенным синдромом | Аневризма и диссекция, преимущественно аорты | Отсутствует типичный комплекс врождённых краниофациальных и скелетных признаков дисплазии соединительной ткани |
| Синдром Шерешевского—Тернера | Полная или частичная моносомия X | Коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, дилатация и диссекция аорты | Низкорослость, дисгенезия гонад, лимфедема, крыловидная шея; мутация TGFBR2 не является основой заболевания |
| Подтверждение синдрома Лойса—Дитца | Сочетание характерного фенотипа, семейного анамнеза и результатов секвенирования панели генов аортопатий | Эхокардиография, КТ- или МР-ангиография от корня аорты до периферических артерий | Необходим длительный мониторинг, поскольку аневризмы могут быть множественными и быстро прогрессировать |
Тактика ведения включает регулярный контроль размеров аорты и всей артериальной системы, ограничение значительных физических нагрузок и агрессивную коррекцию артериальной гипертензии. Применяют β-адреноблокаторы и блокаторы рецепторов ангиотензина II с учётом индивидуальных показаний и переносимости. Показания к профилактической реконструкции аорты определяют индивидуально, поскольку при синдроме Лойса—Дитца диссекция возможна при меньших диаметрах, чем при многих других наследственных аортопатиях. Наблюдение должно проводиться мультидисциплинарной командой с обязательным генетическим консультированием родственников.