2) амину
3) амиду (+)
4) эфиру
Лидокаин относится к местным анестетикам амидного типа. В его молекуле имеется амидная связь между ароматическим фрагментом и углеводородной цепью; поэтому препарат также называют аминoамидом. Наличие третичной аминогруппы определяет способность образовывать водорастворимые соли и проникать через липидные мембраны нервных волокон, но не меняет основной классификации по типу промежуточной связи.
Местноанестезирующее действие лидокаина связано с обратимой блокадой потенциалзависимых натриевых каналов мембраны аксона. Препарат преимущественно связывается с каналами изнутри клетки, препятствует генерации и проведению потенциала действия, вследствие чего временно исчезает болевая чувствительность в зоне введения. В стоматологии лидокаин применяется для инфильтрационной и проводниковой анестезии; эффективность зависит от концентрации неионизированной формы, способной проникать через мембрану, и от тканевого pH.
Амидная принадлежность имеет практическое значение для фармакокинетики и безопасности. Лидокаин метаболизируется главным образом в печени с участием изоферментов CYP1A2 и CYP3A4, поэтому при тяжелой печеночной недостаточности и снижении печеночного кровотока повышается риск системной токсичности. В отличие от эфирных анестетиков, он обычно не подвергается быстрому гидролизу плазменными холинэстеразами и реже вызывает аллергические реакции, связанные с образованием производных парааминобензойной кислоты.
| Критерий | Амидные местные анестетики | Эфирные местные анестетики |
|---|---|---|
| Представители | Лидокаин, артикаин, мепивакаин, прилокаин, бупивакаин | Прокаин, тетракаин, бензокаин |
| Химическая связь | Содержат амидную связь; лидокаин является аминокислотным амидом | Содержат эфирную связь |
| Основной путь метаболизма | Преимущественно биотрансформация в печени; для артикаина характерен значимый плазменный гидролиз эфирной группы | Гидролиз в плазме при участии псевдохолинэстеразы с образованием метаболитов, включая производные парааминобензойной кислоты |
| Аллергические реакции | Редки; чаще связаны не с самим амидом, а с консервантами или другими компонентами раствора | Возникают чаще, в том числе вследствие метаболитов типа парааминобензойной кислоты |
| Клиническое значение нарушения элиминации | При печеночной недостаточности возможно накопление препарата и усиление системной токсичности | При снижении активности плазменной холинэстеразы возможно замедление инактивации |
| Механизм местной анестезии | Обратимая блокада потенциалзависимых натриевых каналов и прекращение проведения импульса по нервному волокну | |
Токсические проявления лидокаина зависят от концентрации в плазме и могут включать периоральное онемение, металлический вкус, шум в ушах, возбуждение или угнетение центральной нервной системы, а при тяжелой интоксикации — судороги и сердечно-сосудистые нарушения. Для уменьшения системной абсорбции в стоматологии раствор нередко комбинируют с вазоконстриктором при отсутствии противопоказаний. Выбор дозы должен учитывать массу тела, концентрацию препарата, состояние печени и суммарное количество введенного анестетика.