2) Лидокаина
3) Прокаина (Новокаина) (+)
4) Мепивакаина
Наиболее медленное развитие местноанестезирующего эффекта характерно для прокаина (новокаина). Его относительно высокая константа диссоциации (pKa около 9,0) означает, что при физиологическом pH в тканях преобладает ионизированная форма молекулы. Она плохо проникает через липидную мембрану нервного волокна к внутреннему участку потенциалзависимых натриевых каналов, поэтому блокада проведения возбуждения формируется медленнее.
Скорость наступления анестезии определяется прежде всего соотношением ионизированной и неионизированной фракций препарата, а также его липофильностью, концентрацией, дозой, васкуляризацией тканей и наличием воспаления. У артикаина, лидокаина и мепивакаина pKa ближе к физиологическому значению, поэтому доля неионизированной формы выше и проникновение в нерв происходит быстрее. В кислой воспалительной ткани эффективность и скорость действия любого местного анестетика дополнительно снижаются, поскольку увеличивается доля ионизированных молекул.
| Препарат или фактор | Ключевая характеристика | Влияние на начало действия | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Прокаин | Высокий pKa, низкая липофильность; эфирный местный анестетик | Наиболее медленное наступление анестезии среди представленных препаратов | В настоящее время в стоматологии применяется ограниченно; эффект менее предсказуем и обычно слабее современных средств |
| Лидокаин | pKa около 7,9; амидный анестетик | Наступление эффекта обычно быстрее, чем у прокаина | Базовый препарат для инфильтрационной и проводниковой анестезии |
| Мепивакаин | pKa около 7,6; амидный анестетик | Относительно быстрое начало действия | Может применяться без вазоконстриктора, что важно при отдельных клинических ограничениях |
| Артикаин | pKa около 7,8, высокая диффузионная способность; амидный препарат с эфирной группой | Быстро проникает в нервную ткань и обычно быстро вызывает анестезию | Широко используется в стоматологии, особенно для инфильтрационной анестезии |
| Высокий pKa препарата | Малая доля неионизированных молекул при pH тканей | Замедляет проникновение через мембрану нервного волокна | Является основным фармакологическим объяснением медленного начала действия |
| Воспаление в зоне инъекции | Снижение pH тканевой среды | Уменьшает количество неионизированной фракции и ослабляет анестезию | При выраженном воспалении предпочтительны альтернативная техника и блокада нерва вне зоны воспаления |
После проникновения в нервную клетку активная катионная форма местного анестетика блокирует быстрые натриевые каналы, препятствуя генерации и распространению потенциала действия. Сначала исчезает болевая чувствительность, затем температурная и тактильная, а при более глубокой блокаде — двигательная функция. Поэтому медленное начало действия прокаина объясняется не особенностями самого механизма блокады, а затруднённым достижением препаратом внутринервного участка натриевых каналов.