2) гиперсекцией желез
3) комой
4) параличом дыхательного центра
М-холинолитики являются конкурентными антагонистами мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. При проникновении в центральную нервную систему, особенно в токсических дозах, блокада М1-рецепторов нарушает холинергическую передачу и приводит к растормаживанию нейрональной активности. Клинически это проявляется психомоторным возбуждением, тревогой, бессвязной речью, дезориентацией, зрительными галлюцинациями и делирием; наиболее характерно такое состояние для интоксикации атропиноподобными препаратами.
Периферическая блокада парасимпатических влияний вызывает противоположные гиперсекреции эффекты: сухость слизистых оболочек, снижение потоотделения, расширение зрачков, тахикардию, ослабление моторики кишечника и задержку мочи. Кома возможна при тяжелом отравлении как поздняя стадия угнетения центральной нервной системы, однако не является типичным первичным проявлением действия М-холинолитиков. Паралич дыхательного центра для данной фармакологической группы нехарактерен; дыхательные нарушения могут возникать вторично при глубокой депрессии сознания, судорогах или осложнениях интоксикации.
| Клинический признак | Механизм | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Психомоторное возбуждение, делирий, галлюцинации | Центральная блокада М1-рецепторов и нарушение холинергической передачи | Характерный признак центрального антихолинергического токсидрома |
| Мидриаз и нарушение аккомодации | Паралич сфинктера зрачка и цилиарной мышцы | Свидетельствует о подавлении парасимпатического влияния на глаз |
| Сухость во рту, снижение слезо- и потоотделения | Блокада мускариновых рецепторов экзокринных желез | Помогает отличить антихолинергическое состояние от холинергического отравления |
| Тахикардия | Устранение вагусного влияния на синусовый узел | Типичная периферическая реакция на М-холиноблокаду |
| Снижение перистальтики, запор, задержка мочи | Расслабление гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря | Подтверждает системное действие препарата |
| Сухая горячая кожа и гипертермия | Подавление потоотделения и нарушения теплоотдачи | Особенно характерно для тяжелой интоксикации |
| Судороги, затем сопор или кома | Истощение и угнетение центральной нервной системы при передозировке | Признак тяжелого течения, а не обычного терапевтического эффекта |
Диагноз антихолинергического токсидрома устанавливают по сочетанию центрального возбуждения с мидриазом, сухостью кожи и слизистых, тахикардией и задержкой мочи. Для дифференциальной диагностики важно помнить, что холинергическое отравление сопровождается миозом, гиперсаливацией, бронхореей, брадикардией и диареей. Лечение тяжелой интоксикации включает обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг сердечного ритма и симптоматическую терапию; возбуждение и судороги обычно купируют бензодиазепинами. Физостигмин может рассматриваться только специалистом при жизнеугрожающем центральном антихолинергическом синдроме после оценки ЭКГ и исключения смешанного отравления.