2) паралич дыхательного и сосудистого центров
3) перевод атома железа в геме в неактивное состояние
4) связывание гемоглобина (COHb) (+)
Основной механизм токсического действия оксида углерода (CO) — его высокоаффинное связывание с гемоглобином с образованием карбоксигемоглобина (COHb). Сродство CO к гемоглобину примерно в 200–250 раз выше, чем у кислорода, поэтому уменьшаются содержание кислорода в крови и его доставка тканям. Кроме того, оставшиеся участки гемоглобина сильнее удерживают кислород, что смещает кривую диссоциации оксигемоглобина влево и затрудняет отдачу O2 в тканях.
Формирование COHb приводит к гемической гипоксии, особенно опасной для головного мозга и миокарда. Клинические проявления включают головную боль, головокружение, слабость, тошноту, нарушение сознания, судороги, аритмии и признаки ишемии миокарда; тяжесть зависит от концентрации COHb, длительности воздействия и сопутствующих заболеваний. Связывание CO с миоглобином также возможно и способствует поражению мышечной ткани, однако этот механизм не является главным объяснением общей гипоксии.
Оксид углерода не переводит железо гема из двухвалентного состояния в трехвалентное: такое изменение характерно для метгемоглобинемии. Поэтому наиболее специфичным лабораторным методом подтверждения отравления является ко-оксиметрическое определение COHb в крови; обычная пульсоксиметрия может давать ошибочно нормальные значения. Лечение основывается на немедленном прекращении контакта с токсикантом и ингаляции 100% кислорода, а при тяжелом отравлении рассматривается гипербарическая оксигенация.
| Признак | Отравление CO | Метгемоглобинемия |
|---|---|---|
| Основное соединение | Карбоксигемоглобин, образующийся при связывании CO с гемовым железом | Метгемоглобин с железом в трехвалентном состоянии Fe3+ |
| Ключевой механизм гипоксии | Снижение содержания и тканевой отдачи кислорода вследствие образования COHb | Неспособность метгемоглобина связывать кислород и повышение его сродства к O2 на оставшихся участках гемоглобина |
| Цвет крови или кожи | Кровь может иметь вишнево-красный оттенок, но признак непостоянен и недостаточно специфичен | Характерен серо-цианотичный оттенок кожи, часто не исчезающий при ингаляции кислорода |
| Показания пульсоксиметрии | SpO2 может быть ложно нормальной, поскольку метод не различает оксигемоглобин и COHb | SpO2 часто снижена или недостаточно отражает выраженность тканевой гипоксии |
| Подтверждение диагноза | Ко-оксиметрическое определение COHb с учетом клинических данных и обстоятельств экспозиции | Определение MetHb методом ко-оксиметрии |
| Принцип специфической терапии | 100% кислород; при тяжелом течении — рассмотрение гипербарической оксигенации | Устранение причинного агента и введение метиленового синего при отсутствии противопоказаний |
Таким образом, образование карбоксигемоглобина является ведущим звеном патогенеза интоксикации CO. Уровень COHb может снижаться уже после прекращения экспозиции и начала кислородотерапии, поэтому нормальный результат не исключает перенесенное отравление. Диагноз оценивают комплексно, сопоставляя анамнез пребывания в зоне воздействия, неврологические и сердечно-сосудистые проявления и результаты ко-оксиметрии. Особую настороженность следует сохранять у беременных, детей и пациентов с ишемической болезнью сердца.