2) образовании в организме более токсичного вещества из введенных (+)
3) функциональной нейтрализации токсического действия
4) синергическом действии
Обоснование правильного ответа
Летальный синтез — это метаболическая активация яда, при которой в организме из первоначально поступившего вещества образуются метаболиты с большей токсичностью. Процесс преимущественно осуществляется ферментами печени, прежде всего алкогольдегидрогеназой и альдегиддегидрогеназой. Классический пример — превращение метанола сначала в формальдегид, а затем в муравьиную кислоту, которая блокирует митохондриальную цитохромоксидазу и нарушает тканевое дыхание.
Токсическое действие при этом может развиваться с задержкой, поскольку исходное соединение нередко менее опасно, чем продукты его биотрансформации. Для отравления метанолом характерны метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей, нарушение зрения вплоть до слепоты и угнетение центральной нервной системы. При отравлении этиленгликолем образуются гликолевая, глиоксиловая и щавелевая кислоты; это приводит к выраженному ацидозу, гипокальциемии и острому повреждению почек с образованием кристаллов оксалата кальция.
Именно образование более токсичного вещества отличает летальный синтез от потенцирования и синергического действия. Потенцирование означает усиление эффекта одного вещества другим, а синергизм — совместное действие веществ, превышающее сумму их отдельных эффектов; в обоих случаях обязательное образование нового токсичного метаболита не является определяющим признаком. Поэтому правильным является вариант, указывающий на образование в организме более токсичного соединения из поступившего яда.
| Понятие или пример | Механизм | Основные токсикологические признаки | Диагностическое или экспертное значение |
|---|---|---|---|
| Летальный синтез | Ферментативное превращение исходного вещества в более токсичный метаболит | Часто имеется скрытый период, затем быстро нарастают системные нарушения | Необходимо исследовать не только исходный яд, но и его метаболиты и кислотно-основное состояние |
| Метанол | Метанол → формальдегид → муравьиная кислота под действием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы | Метаболический ацидоз, зрительные расстройства, расширение зрачков, угнетение сознания | Определяют метанол и формиат; характерны увеличенные осмолярная и анионная разницы |
| Этиленгликоль | Образование гликолевой, глиоксиловой и щавелевой кислот | Ацидоз, гипокальциемия, судороги, острая почечная недостаточность | Важны выявление оксалатных кристаллов, определение этиленгликоля и оценка функции почек |
| Потенцирование | Усиление токсического эффекта одного вещества другим при отсутствии обязательного образования нового яда | Эффект может быть значительно сильнее ожидаемого для каждого компонента отдельно | Оценивают сочетанное поступление веществ и их фармакодинамическое взаимодействие |
| Синергическое действие | Совместный эффект двух веществ превышает сумму их раздельных эффектов | Усиление угнетения дыхания, гемодинамических нарушений или поражения органов-мишеней | Не является синонимом летального синтеза, поскольку метаболическое образование нового токсиканта может отсутствовать |
| Функциональная нейтрализация | Снижение токсичности вследствие антагонизма, связывания или блокирования действия яда | Ослабление клинических проявлений интоксикации | Лежит в основе применения антидотов, например фомепизола, который ингибирует алкогольдегидрогеназу |
Тактика при отравлениях, основанных на летальном синтезе, направлена на прекращение образования токсичных метаболитов и ускорение их удаления. Используют ингибиторы алкогольдегидрогеназы, коррекцию ацидоза и, по показаниям, гемодиализ. В судебно-медицинской оценке важны сопоставление клинической картины, лабораторных показателей и результатов химико-токсикологического исследования. Вывод об отравлении не должен основываться только на обнаружении исходного вещества, поскольку его концентрация может снижаться уже после образования опасных метаболитов.