2) 24-36
3) 84-96
4) 48-72 (+)
В учебной токсикологической классификации токсикогенная фаза при отравлении метанолом продолжается обычно 48–72 часа. Этот период связан не столько с действием самого метанола, сколько с накоплением его токсичных метаболитов и развитием системных нарушений. Продолжительность может изменяться в зависимости от дозы, совместного употребления этанола, своевременности введения антидота и проведения экстракорпоральной детоксикации.
Метанол окисляется алкогольдегидрогеназой до формальдегида, а затем альдегиддегидрогеназой — до муравьиной кислоты и формиата. Формиат ингибирует митохондриальную цитохром-c-оксидазу, нарушает тканевое дыхание и вызывает тяжелый метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей. На этом механизме основаны наиболее характерные проявления: гипервентиляция, угнетение сознания, расстройства зрения вплоть до поражения зрительных нервов и гемодинамическая нестабильность.
После скрытого периода, который часто составляет около 12–24 часов, появляются диспепсические и неврологические симптомы, затем быстро нарастают ацидоз и зрительные нарушения. Диагностически значимы высокая осмолярная разница на ранних этапах, увеличенная анионная разница, снижение pH и концентрации бикарбоната; определение метанола и формиата в крови подтверждает этиологию. Поэтому интервал 48–72 часа отражает типичное течение токсикогенной фазы, а не продолжительность одного отдельного симптома.
| Этап или признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Скрытый период | Обычно около 12–24 часов; при совместном употреблении этанола может удлиняться | Отсутствие выраженных симптомов не исключает продолжающегося образования токсичных метаболитов |
| Токсикогенная фаза | В среднем 48–72 часа, с нарастанием токсического действия формата | Соответствует периоду развернутых клинических проявлений и метаболических нарушений |
| Кислотно-основное состояние | Тяжелый метаболический ацидоз, снижение pH и HCO3−, увеличение анионной разницы | Один из ведущих лабораторных критериев тяжелого отравления метанолом |
| Осмолярность плазмы | В начале интоксикации возможна высокая осмолярная разница, позднее она может уменьшаться | Косвенно указывает на наличие низкомолекулярного спирта, но не является специфичной |
| Поражение органа зрения | Затуманивание зрения, фотопсии, снежная буря перед глазами, центральные скотомы, позднее — слепота | Сочетание зрительных нарушений с ацидозом особенно характерно для метанола |
| Отличие от этанола | При этаноле преобладает угнетение ЦНС без типичного тяжелого ацидоза и токсического поражения зрительных нервов | Помогает дифференцировать вид спирта при неизвестном анамнезе |
| Отличие от этиленгликоля | Для этиленгликоля более характерны гипокальциемия, оксалатурия и острое повреждение почек | Позволяет уточнить токсикант при наличии метаболического ацидоза и осмолярного разрыва |
Основные лечебные меры направлены на блокирование алкогольдегидрогеназы фомепизолом или этанолом, коррекцию ацидоза и ускоренное удаление метанола и формиата гемодиализом. Фолиновая или фолиевая кислота способствует метаболизму формиата, но не заменяет антидотную терапию. Чем раньше начато лечение, тем выше вероятность предотвратить необратимое поражение зрительных нервов и тяжелые последствия ацидоза.