2) угнетении холинэстеразы
3) повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к ГАМК (+)
4) возбуждении холинорецепторов
Барбитураты являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМКA-рецепторов — лиганд-управляемых хлоридных каналов центральной нервной системы. Они усиливают действие эндогенной γ-аминомасляной кислоты, главным образом увеличивая продолжительность открытия хлоридного канала, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Поэтому наиболее точным среди предложенных является механизм повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к ГАМК; при токсических концентрациях барбитураты способны также непосредственно активировать канал и подавлять возбуждающую передачу.
Фармакологический эффект зависит от дозы: от анксиолиза и седации до гипноза, общей анестезии, комы и угнетения дыхательного центра. При передозировке возможны атаксия, дизартрия, снижение или отсутствие рефлексов, гипотермия, артериальная гипотензия и гиповентиляция; состояние зрачков вариабельно и само по себе не является достаточным диагностическим признаком. Для судебно-медицинской оценки имеют значение обстоятельства обнаружения, клиническая картина, результаты количественного определения препарата и его метаболитов в биологических средах.
Механизмы, указанные в других вариантах, относятся к иным фармакологическим группам: ингибирование обратного захвата серотонина характерно для селективных серотонинергических антидепрессантов, угнетение холинэстеразы — для фосфорорганических соединений и карбаматов, а прямое возбуждение холинорецепторов не объясняет действие барбитуратов. Важное отличие барбитуратов от бензодиазепинов заключается в том, что бензодиазепины преимущественно увеличивают частоту открытия ГАМКA-канала, тогда как барбитураты увеличивают длительность его открытия и обладают большим риском угнетения дыхания.
| Группа или вещество | Основная мишень и механизм | Типичная картина передозировки | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Барбитураты | Аллостерическое усиление ГАМКA-передачи; увеличение длительности открытия хлоридного канала | Седация, атаксия, кома, угнетение дыхания, гипотензия, гипотермия | Подтверждение количественным токсикологическим исследованием; концентрацию оценивают совместно с клиническими данными и толерантностью |
| Бензодиазепины | Аллостерическая модуляция ГАМКA-рецепторов с увеличением частоты открытия канала | Сонливость, атаксия, дизартрия; при изолированной передозировке выраженная дыхательная депрессия встречается реже | Возможна антагонизация флумазенилом, однако препарат противопоказан при смешанных отравлениях и риске судорог |
| Опиоиды | Активация μ-опиоидных рецепторов и угнетение дыхательного центра | Кома, брадипноэ, миоз, снижение реакции на боль | Сочетание миоза и дыхательной депрессии; диагностически значим ответ на налоксон |
| Этанол | Усиление тормозной ГАМКергической передачи и подавление возбуждающей глутаматергической передачи | Нарушение координации, дизартрия, угнетение сознания, гипогликемия, гипотермия | Определение этанола в крови и выдыхаемом воздухе с учётом клинических проявлений и времени после употребления |
| Фосфорорганические соединения и карбаматы | Ингибирование ацетилхолинэстеразы с накоплением ацетилхолина | Миоз, гиперсаливация, бронхорея, брадикардия, рвота, фасцикуляции, судороги | Холинергический синдром и снижение активности холинэстеразы; применяются атропин и реактиваторы холинэстеразы по показаниям |
| Трициклические антидепрессанты | Блокада быстрых натриевых каналов миокарда и центральные антихолинергические эффекты | Кома, судороги, тахикардия, расширение комплекса QRS, гипотензия, мидриаз | Ключевое исследование — ЭКГ; при кардиотоксичности применяют внутривенный натрия гидрокарбонат |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Блокада транспортера серотонина и повышение серотонинергической передачи | Возбуждение, тремор, гиперрефлексия, клонус, гипертермия, диарея | Серотониновый синдром распознают по сочетанию психических, вегетативных и нервно-мышечных нарушений |
Лечение тяжёлого отравления барбитуратами основывается на обеспечении проходимости дыхательных путей, вентиляционной поддержке, контроле гемодинамики и температуры тела. Специфического антидота, сопоставимого с налоксоном при опиоидной интоксикации, обычно нет. При отравлении фенобарбиталом в отдельных случаях используют многократное введение активированного угля, ощелачивание мочи или экстракорпоральные методы элиминации по строгим показаниям. В судебно-медицинской практике концентрация препарата не должна интерпретироваться изолированно, поскольку на результат влияют толерантность, сочетанное употребление веществ и посмертное перераспределение.