2) проводится, учитывая генетическое разнообразие
3) осуществляется, учитывая генетическую изменчивость
4) осуществляется на основе закономерностей наследования и популяционного поведения установленных генотипических характеристик (+)
Оценка результатов при оспариваемом родительстве основывается прежде всего на закономерностях менделевского наследования. В стандартном исследовании анализируют полиморфные STR-маркеры ДНК: в каждом локусе ребёнок получает один аллель от матери и один от биологического отца. Поэтому выявление у предполагаемого отца аллелей, необходимых для формирования генотипа ребёнка, оценивается как генетическая совместимость, а устойчивое несоответствие по нескольким независимым локусам — как основание для исключения отцовства.
Одной только констатации совпадений недостаточно. Частота каждого аллеля и сочетания аллелей в популяции определяет, насколько случайно может встретиться такой профиль у неродственного лица. Для количественной оценки используют отношение правдоподобия (likelihood ratio, LR), вероятность отцовства и комбинированный индекс отцовства; расчёты выполняют с применением популяционных частот аллелей, обычно при допущениях равновесия Харди—Вайнберга и независимости исследованных локусов.
Таким образом, правильный вывод формируется путем объединения двух компонентов: биологической совместимости профилей по законам наследования и статистической значимости выявленного сочетания генотипов в соответствующей популяции. Генетическое разнообразие и изменчивость являются исходными свойствами популяции, но сами по себе не представляют метод оценки результата. Дополнительно учитываются возможные мутации, родственные связи между проверяемыми лицами, популяционная стратификация и качество лабораторного профиля.
| Элемент оценки | Содержание | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Менделевское наследование | Один аллель каждого локуса ребёнок наследует от матери, второй — от биологического отца | Определяет генетическую совместимость предполагаемого родителя и ребёнка |
| Несовместимость профилей | Аллели ребёнка не могут быть объяснены совокупностью генотипов матери и предполагаемого отца | Несколько подтверждённых несовпадений обычно позволяют исключить родительство |
| Совместимость профилей | Генотип предполагаемого отца содержит обязательные отцовские аллели ребёнка во всех исследованных локусах | Не доказывает родительство без статистической оценки частоты такого сочетания |
| Популяционные частоты | Учитывается распространённость отдельных аллелей и генотипов в референтной популяции | Редкие совпадения имеют больший доказательственный вес, чем часто встречающиеся |
| Отношение правдоподобия | Сопоставляется вероятность полученного профиля при предполагаемом отцовстве и при случайном неродственном мужчине | Позволяет количественно оценить силу генетического доказательства |
| Комбинированный индекс отцовства | Объединяет результаты по нескольким независимым STR-локусам | Повышает надёжность вывода при увеличении числа информативных маркеров |
| Мутация и популяционная структура | Редкое несовпадение может быть связано с мутацией; родство в контрольной группе и этническая структура влияют на расчёт частот | Требуют дополнительной проверки и корректировки статистической модели, а не автоматического исключения |
Итоговое заключение должно отражать как генетическую совместимость, так и статистическую вероятность случайного совпадения. Чем больше независимых локусов исследовано и чем реже выявленное сочетание аллелей в популяции, тем выше сила подтверждающего вывода. При наличии несовпадений необходимо исключить лабораторную ошибку, смешение образцов и мутационное событие. Поэтому оценка проводится не по признаку общей изменчивости ДНК, а на основе наследования и популяционных характеристик генотипов.