2) транспортными системами
3) альбуминами плазмы крови
4) рецептором, приводящее к образованию комплекса вещество-рецептор (+)
Аффинитетом в фармакологии называют способность лекарственного или токсического вещества избирательно взаимодействовать с рецептором — макромолекулярной мишенью клетки — с образованием комплекса лиганд–рецептор . Взаимодействие обычно обеспечивается ионными, водородными, гидрофобными и ван-дер-ваальсовыми связями и чаще носит обратимый характер. Количественно аффинитет может характеризоваться константой диссоциации Kd: чем ниже её значение, тем выше сродство вещества к рецептору.
Образование комплекса является необходимым условием рецепторного действия, но само по себе не гарантирует развития биологического эффекта. Его направленность и выраженность определяются также внутренней активностью лиганда: агонисты активируют рецептор, антагонисты препятствуют его активации, а частичные агонисты вызывают неполный ответ даже при занятии рецепторов. Поэтому аффинитет следует отличать от эффективности, то есть способности комплекса вещество–рецептор инициировать внутриклеточный сигнал.
Связывание с альбуминами плазмы, взаимодействие с транспортными системами и метаболизм микросомальными ферментами печени относятся к фармакокинетическим процессам. Они влияют на распределение, проникновение в ткани, выведение и биодоступность вещества, но не определяют фармакологическое содержание термина аффинитет в данном вопросе. Для судебно-медицинской и судебно-химической оценки это разграничение важно при интерпретации токсического действия, поскольку концентрация вещества в биоматериале не всегда прямо отражает степень занятости рецепторов и выраженность эффекта.
| Понятие или взаимодействие | Основной объект | Механизм | Основное значение |
|---|---|---|---|
| Рецепторный аффинитет | Рецептор клетки | Образование комплекса лиганд–рецептор | Определяет возможность связывания вещества с фармакологической мишенью |
| Агонистическое действие | Рецептор и внутриклеточная сигнальная система | Связывание с рецептором с последующей активацией сигнала | Вызывает специфический биологический или токсический эффект |
| Антагонистическое действие | Рецептор | Занятие рецептора без достаточной активации либо блокирование действия агониста | Ослабляет или предупреждает эффект другого лиганда |
| Связывание с альбумином | Белки плазмы крови | Обратимое образование комплекса вещество–альбумин | Изменяет свободную фракцию, распределение и доступность вещества для органов и рецепторов |
| Транспортное взаимодействие | Мембранные переносчики | Перенос вещества через биологические мембраны или конкуренция за транспортер | Влияет на всасывание, проникновение в ткани и выведение |
| Микросомальный метаболизм | Ферменты печени, преимущественно системы цитохрома P450 | Ферментативная биотрансформация вещества | Определяет образование метаболитов и скорость элиминации |
| Константа диссоциации Kd | Система рецептор–лиганд | Равновесная характеристика распада комплекса | Низкое значение указывает на высокое сродство вещества к рецептору |
В практической фармакологии аффинитет помогает объяснить избирательность действия препарата и возможность конкуренции нескольких веществ за одну рецепторную мишень. При повышении концентрации лиганда увеличивается доля занятых рецепторов, однако клинический эффект зависит от типа рецептора, функционального состояния ткани и последующей передачи сигнала. В токсикологии различие между аффинитетом и фармакокинетическим связыванием предотвращает ошибочное отождествление высокой связанной с белками плазмы фракции с выраженным рецепторным действием. Именно поэтому правильным является определение аффинитета через сродство вещества к рецептору и образование рецепторного комплекса.