2) глюкуронида оксазепама при биотрансформации оксазепама
3) щавелевой кислоты в результате биотрансформации этиленгликоля (+)
4) сульфон аминазина
Летальный синтез — это образование в организме метаболита, токсичность которого значительно выше токсичности исходного вещества. Классическим примером служит биотрансформация этиленгликоля: под действием алкогольдегидрогеназы он превращается в гликолевый альдегид, затем в гликолевую и глиоксиловую кислоты, а конечным опасным продуктом становится щавелевая кислота.
Гликолевая кислота вызывает выраженный метаболический ацидоз с повышенной анионной разницей, а оксалат связывает ионы кальция с образованием нерастворимых кристаллов оксалата кальция. Это приводит к гипокальциемии, судорогам, нарушению сократимости миокарда и острому тубулоинтерстициальному повреждению почек. Диагностически значимы сочетание токсического анамнеза, увеличенной осмолярной и анионной разницы, метаболического ацидоза, гипокальциемии, выявления кристаллов оксалата кальция в моче и определения этиленгликоля в крови.
Другие приведённые метаболические превращения не являются типичными примерами летального синтеза. Образование 6-моноацетилморфина отражает превращение героина в фармакологически активный метаболит и имеет важное судебно-химическое значение как маркер употребления героина. Конъюгация оксазепама с глюкуроновой кислотой относится преимущественно к детоксикации и повышению водорастворимости вещества, а сульфоксидные или сульфоновые производные аминазина не обладают характерной для этиленгликоля последовательностью образования высокотоксичных продуктов.
| Исходное вещество или процесс | Основное превращение | Образующийся продукт | Токсикологическое значение | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|---|
| Этиленгликоль | Окисление алкогольдегидрогеназой и альдегиддегидрогеназой | Гликолевая, глиоксиловая и щавелевая кислоты | Летальный синтез: ацидоз, гипокальциемия, нефротоксичность | Высокая анионная разница, кристаллы оксалата кальция, острое повреждение почек |
| Метанол | Окисление до формальдегида и муравьиной кислоты | Муравьиная кислота | Токсическое поражение зрительного нерва и тяжёлый ацидоз | Нарушение зрения, метаболический ацидоз, увеличенная осмолярная разница |
| Паратион | Оксидативная десульфурация | Параоксон | Активация до более сильного ингибитора ацетилхолинэстеразы | Холинергический синдром: миоз, бронхорея, фасцикуляции, брадикардия |
| Героин | Деацетилирование | 6-моноацетилморфин и морфин | Образование активных опиоидных метаболитов; не классический пример летального синтеза | Обнаружение 6-моноацетилморфина подтверждает употребление героина |
| Оксазепам | Конъюгация в реакциях II фазы | Глюкуронид оксазепама | Обычно обезвреживание и ускорение выведения | Выявление конъюгата свидетельствует о метаболизме, а не об образовании более токсичного продукта |
| Аминазин | Окислительные превращения, включая сульфоксидирование | Сульфоксидные и сульфоновые метаболиты | Метаболическая трансформация без типичной картины летального синтеза | Оцениваются концентрация исходного вещества и метаболитов, клиническая токсичность |
При подозрении на отравление этиленгликолем лечение начинают незамедлительно, не дожидаясь получения результата токсикологического анализа. Препаратом выбора является fomepizole, блокирующий алкогольдегидрогеназу; альтернативой может служить этанол. При тяжёлом ацидозе, нарушении функции почек или высокой концентрации токсиканта показан гемодиализ, который удаляет этиленгликоль и его токсичные метаболиты.