2) геномной (+)
3) рецессивной
4) хромосомной
Синдром Дауна обусловлен увеличением дозы генетического материала 21-й хромосомы, чаще всего — наличием дополнительной полной копии этой хромосомы. Такой вариант относится к геномным мутациям, или анеуплоидиям, поскольку изменяется число хромосом в клетке: типичный кариотип — 47,XX,+21 или 47,XY,+21. Основной механизм возникновения — нерасхождение гомологичных хромосом или сестринских хроматид во время мейоза.
Геномная природа отличает синдром Дауна от моногенных рецессивных заболеваний и цитоплазматических мутаций. В части случаев дополнительный материал 21-й хромосомы возникает вследствие робертсоновской транслокации; это структурная перестройка хромосом, однако клинический синдром формируется именно из-за трисомии по участку 21q. Возможен также мозаицизм, когда одновременно присутствуют нормальные клетки и клетки с трисомией 21.
Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием — кариотипированием, которое позволяет установить свободную трисомию, транслокационную или мозаичную форму. Для синдрома характерны мышечная гипотония, задержка психомоторного развития, специфические черты лица, поперечная складка на ладони и повышенный риск врождённых пороков сердца. При выявлении транслокационной формы необходимо обследование родителей для определения сбалансированного носительства и оценки риска повторного рождения ребёнка с патологией.
| Форма или механизм | Цитогенетическая характеристика | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|
| Свободная трисомия 21 | 47,XX,+21 или 47,XY,+21 во всех исследованных клетках | Наиболее частая форма; обычно возникает вследствие мейотического нерасхождения хромосом |
| Робертсоновская транслокация | Дополнительный материал 21q присоединён к другой акроцентрической хромосоме; число хромосом может составлять 46 | Требует анализа кариотипа родителей из-за возможности сбалансированного носительства транслокации |
| Мозаичная форма | Сочетание клеточных линий 46,XX или 46,XY и 47,XX,+21 или 47,XY,+21 | Фенотип может быть менее выраженным; результат зависит от доли и распределения трисомных клеток |
| Кариотипирование | Исследование числа и структуры хромосом в метафазных клетках | Основной метод подтверждения диагноза и определения цитогенетического варианта |
| Молекулярно-цитогенетические методы | FISH, QF-PCR и другие быстрые тесты выявляют дополнительный материал 21-й хромосомы | Применяются для ускоренной диагностики, но при подозрении на транслокацию необходимо полноценное кариотипирование |
| Пренатальная диагностика | Исследование клеток хориона или амниотической жидкости с последующим цитогенетическим анализом | Подтверждает диагноз у плода; скрининговые методы сами по себе не заменяют инвазивную диагностику |
Таким образом, ключевым признаком синдрома Дауна является не изменение отдельного гена, а количественное увеличение генетического материала 21-й хромосомы. Именно поэтому в данной классификации правильным является отнесение заболевания к геномным мутациям. Структурная транслокация может быть механизмом формирования отдельных вариантов, но не отменяет ведущего патогенетического значения трисомии 21. После подтверждения диагноза требуется комплексное наблюдение с оценкой сердечно-сосудистой системы, слуха, зрения, функции щитовидной железы и развития ребёнка.