2) адсорбции
3) энтерогепатической циркуляции
4) посмертного перераспределения (+)
В судебной токсикологии вторичный метаболизм ксенобиотиков связывают с посмертными изменениями их содержания и химического состояния. После прекращения кровообращения лекарственные вещества и яды, накопленные в печени, лёгких, миокарде, желудочно-кишечном тракте и других тканях-депо, начинают перемещаться в кровь и соседние органы по градиенту концентрации. Нарушение целостности клеточных мембран, аутолиз, изменение pH и действие микробных ферментов могут дополнительно изменять исходное вещество и его метаболиты.
Ключевым механизмом является посмертное перераспределение: концентрация вещества в центральной крови, особенно в полостях сердца, может увеличиваться за счёт диффузии из богатых лекарственным препаратом тканей. Наиболее выражено это для липофильных, слабых оснований и веществ с большим объёмом распределения; значение имеют также длительность периода после смерти, степень гнилостных изменений и близость органа-депо к месту забора крови. Поэтому результат исследования центральной крови не всегда отражает концентрацию ксенобиотика на момент смерти и не позволяет изолированно судить о принятой дозе.
Системный кровоток обеспечивает транспорт вещества, но сам по себе не является метаболизмом; адсорбция означает его связывание с поверхностью и может влиять на лабораторную доступность. Энтерогепатическая циркуляция требует сохранения функционирующей системы желчеотделения, кишечной деконъюгации и повторного всасывания, поэтому относится преимущественно к прижизненным процессам. Именно посмертное перераспределение объясняет вторичное изменение токсикологических показателей после смерти.
| Процесс | Основной механизм | Период реализации | Судебно-токсикологическое значение |
|---|---|---|---|
| Первичный метаболизм | Ферментативные реакции I и II фаз, главным образом в печени | При жизни | Образование метаболитов, отражающих всасывание и биотрансформацию вещества |
| Системный кровоток | Перенос ксенобиотика между органами и тканями | Преимущественно при жизни | Обеспечивает распределение, но не изменяет химическую структуру вещества |
| Адсорбция | Физико-химическое связывание с поверхностью сорбента или лабораторной посуды | При контакте с сорбирующей поверхностью | Может снижать свободную концентрацию и приводить к аналитической ошибке |
| Энтерогепатическая циркуляция | Выделение с желчью, кишечная деконъюгация и повторное всасывание | При сохранённой функции печени и кишечника | Продлевает действие некоторых препаратов и повышает длительность их присутствия в организме |
| Посмертное перераспределение | Пассивная диффузия из тканей-депо в кровь и соседние органы после остановки циркуляции | После смерти | Может повышать концентрацию в центральной крови; является механизмом вторичного метаболизма в данной тестовой классификации |
| Аутолитическая и микробная трансформация | Разрушение клеток и действие ферментов гнилостной микрофлоры | При развитии посмертных и гнилостных изменений | Изменяет соотношение исходного вещества и метаболитов, осложняя интерпретацию анализа |
Для подтверждения токсикологического вывода предпочтительно исследовать периферическую кровь, например бедренную, одновременно с мочой, стекловидным телом, содержимым желудка и тканями органов. Интерпретация должна учитывать место и время забора, условия хранения, степень разложения и наличие фармакологически значимых метаболитов. Обнаружение высокой концентрации вещества только в центральной крови требует осторожности и не является самостоятельным доказательством смертельного отравления.