2) острой перемежающейся порфирии (+)
3) вирусном гепатите
4) остром холангите
Повышение концентрации δ-аминолевулиновой кислоты (δ-АЛК) в моче характерно для острой перемежающейся порфирии — печёночной острой порфирии, обусловленной частичным дефицитом порфобилиногендезаминазы (гидроксиметилбилан-синтазы, HMBS). Блок синтеза гема приводит к накоплению предшественников порфиринов, прежде всего δ-АЛК и порфобилиногена (ПБГ). При голодании, употреблении алкоголя, инфекциях, гормональных колебаниях или приёме индукторов печёночных ферментов активность синтетазы δ-АЛК увеличивается, поэтому метаболические нарушения резко усиливаются.
Накопление δ-АЛК и ПБГ связано с нейротоксическим воздействием и объясняет типичную клиническую картину приступа: интенсивную диффузную боль в животе, тошноту, рвоту, запоры, тахикардию, артериальную гипертензию, тревогу, бессонницу, парестезии и периферическую моторную нейропатию. В отличие от кожных форм порфирии, при острой перемежающейся порфирии обычно отсутствует фоточувствительность. Для подтверждения острого приступа исследуют разовую порцию мочи с определением ПБГ и δ-АЛК с пересчётом на креатинин; наиболее информативно исследование во время симптомов.
| Состояние | Основной дефект или причина | δ-АЛК и ПБГ в моче | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Острая перемежающаяся порфирия | Дефицит HMBS, нарушение синтеза гема | Значительное повышение, особенно во время приступа | Абдоминальная боль, вегетативные и неврологические расстройства; кожные проявления обычно отсутствуют |
| Вариегатная порфирия | Дефицит протопорфириногеноксидазы | ПБГ и δ-АЛК могут повышаться при острой атаке | Нейровисцеральные приступы сочетаются с фоточувствительностью |
| Наследственная копропорфирия | Дефицит копропорфириногеноксидазы | Возможен подъём ПБГ и δ-АЛК при обострении | Острые неврологические симптомы, иногда кожные проявления |
| Свинцовая интоксикация | Ингибирование δ-АЛК-дегидратазы и феррохелатазы | Повышение δ-АЛК; ПБГ обычно не имеет типичного выраженного подъёма | Анемия, абдоминальная боль, периферическая нейропатия, базофильная пунктация эритроцитов |
| Тирозинемия I типа | Нарушение катаболизма тирозина с вторичным подавлением δ-АЛК-дегидратазы | Повышение δ-АЛК | Преимущественно детский возраст, поражение печени и почек, риск гепатоцеллюлярной карциномы |
| Кожные печёночные порфирии | Нарушения образования порфиринов с преимущественным накоплением порфиринов | δ-АЛК и ПБГ обычно не являются ведущими маркерами | Фоточувствительность, пузыри и эрозии на открытых участках кожи |
Само повышение δ-АЛК не является абсолютно специфичным только для острой перемежающейся порфирии, поэтому результат оценивают вместе с уровнем ПБГ и клинической картиной. При подтверждённом приступе устраняют провоцирующие факторы, отменяют потенциально порфириногенные препараты и при среднетяжёлом или тяжёлом течении применяют гемин. Для профилактики повторных атак важны безопасная лекарственная терапия, регулярное питание и лечение провоцирующих состояний; у отдельных пациентов рассматривают таргетную терапию гивосираном.