2) гастромукопротеин (+)
3) соляная кислота
4) пепсин
Гастромукопротеин, или внутренний фактор Касла, представляет собой гликопротеин, секретируемый париетальными клетками слизистой оболочки тела и дна желудка. После высвобождения витамина B12 из пищевых белков он связывается с ним в двенадцатиперстной кишке и формирует устойчивый комплекс. Этот комплекс распознаётся рецепторами энтероцитов терминального отдела подвздошной кишки, что обеспечивает эндоцитоз и последующее поступление кобаламина в кровь.
Соляная кислота и пепсин участвуют в начальных этапах высвобождения витамина B12 из пищи, однако не обеспечивают его специфическое всасывание. Гастрин регулирует секрецию соляной кислоты и трофику слизистой оболочки желудка, но также не является переносчиком кобаламина. При дефиците внутреннего фактора, например при аутоиммунном атрофическом гастрите с образованием антител к париетальным клеткам или самому внутреннему фактору, развивается мальабсорбция витамина B12 и пернициозная анемия.
| Компонент или этап | Основная роль | Клиническое значение нарушения |
|---|---|---|
| Внутренний фактор Касла | Связывает витамин B12 и обеспечивает его рецепторное всасывание в терминальном отделе подвздошной кишки | Пернициозная анемия, дефицит кобаламина, неврологические расстройства |
| Париетальные клетки желудка | Секретируют соляную кислоту и внутренний фактор | Аутоиммунное повреждение приводит одновременно к гипоацидности и нарушению всасывания B12 |
| Соляная кислота | Денатурирует пищевые белки и способствует освобождению кобаламина из пищи | Гипо- или ахлоргидрия ухудшает высвобождение B12, но не заменяет внутренний фактор |
| Пепсин и панкреатические протеазы | Участвуют в расщеплении белковых комплексов, связанных с витамином B12 | Недостаточность пищеварения может снижать доступность кобаламина для связывания с внутренним фактором |
| Терминальный отдел подвздошной кишки | Рецепторно поглощает комплекс витамин B12 — внутренний фактор | Резекция или заболевание кишки вызывают мальабсорбцию даже при сохранной секреции внутреннего фактора |
| Лабораторные признаки дефицита B12 | Макроцитоз, мегалобластное кроветворение, повышение метилмалоновой кислоты и гомоцистеина | Возможны глоссит, парестезии, нарушение глубокой чувствительности и атаксия |
Нарушение синтеза внутреннего фактора является ключевым механизмом пернициозной анемии — аутоиммунного варианта дефицита витамина B12. Для диагностики оценивают общий анализ крови, уровень витамина B12, метилмалоновой кислоты и антител к внутреннему фактору и париетальным клеткам. При выраженной мальабсорбции предпочтительно парентеральное введение кобаламина, поскольку оно не зависит от желудочно-кишечного этапа всасывания. Раннее лечение важно для предупреждения необратимого поражения нервной системы.