2) резкие колебания уровня инсулина между приемами пищи
3) резкое повышение секреции инсулина в ответ на прием пищи с последующим резким снижением
4) нарушение ранней фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное введение глюкозы (+)
Для сахарного диабета 2 типа характерно раннее нарушение функции β-клеток поджелудочной железы, одним из наиболее типичных проявлений которого является утрата или выраженное снижение первой, быстрой фазы секреции инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы. В норме внутривенное введение глюкозы вызывает быстрое высвобождение заранее синтезированного инсулина из секреторных гранул β-клеток в течение первых минут. При сахарном диабете 2 типа этот ответ ослабляется уже на ранних стадиях заболевания.
Недостаточность первой фазы секреции инсулина приводит к менее эффективному подавлению продукции глюкозы печенью и способствует выраженной постпрандиальной гипергликемии. По мере прогрессирования заболевания к этому дефекту присоединяются снижение второй фазы инсулинового ответа и уменьшение общей секреторной способности β-клеток. При этом абсолютная гипоинсулинемия не является обязательным ранним признаком сахарного диабета 2 типа: вследствие инсулинорезистентности концентрация инсулина длительное время может оставаться нормальной или даже повышенной.
Функциональная недостаточность β-клеток формируется на фоне сочетания генетической предрасположенности, глюкозотоксичности, липотоксичности, нарушения инкретинового эффекта и прогрессирующего уменьшения массы функционально активных β-клеток. Поэтому дефект раннего инсулинового ответа рассматривается как важный компонент патогенеза сахарного диабета 2 типа наряду с инсулинорезистентностью периферических тканей и повышенной продукцией глюкозы печенью.
| Патофизиологический признак | Характеристика при сахарном диабете 2 типа | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Первая фаза секреции инсулина | Рано снижается или практически исчезает | Способствует постпрандиальной гипергликемии |
| Вторая фаза секреции инсулина | На ранних стадиях может сохраняться, затем прогрессивно снижается | Отражает ухудшение функции β-клеток |
| Базальная инсулинемия | Может быть нормальной или повышенной при инсулинорезистентности | Исключает представление об обязательной ранней гипоинсулинемии |
| Инсулинорезистентность | Снижена чувствительность мышечной, жировой и печеночной ткани к инсулину | Повышает потребность в компенсаторной секреции инсулина |
| Продукция глюкозы печенью | Недостаточно подавляется инсулином | Участвует в развитии гипергликемии натощак |
| Инкретиновый эффект | Снижен | Ослабляет глюкозозависимый инсулиновый ответ после приема пищи |
| Прогрессирование β-клеточной дисфункции | Секреторный резерв постепенно истощается | Определяет прогрессирующий характер заболевания и необходимость усиления терапии |
Нарушение первой фазы секреции инсулина может возникать еще до формирования выраженной гипергликемии натощак и отражает раннюю β-клеточную дисфункцию. Сохранение повышенного уровня инсулина при этом возможно благодаря компенсаторной гиперинсулинемии в ответ на инсулинорезистентность. По мере истощения β-клеточного резерва компенсация становится недостаточной, и нарушения углеводного обмена прогрессируют. Таким образом, для сахарного диабета 2 типа важна не только абсолютная величина инсулинемии, но и нарушение нормальной динамики его глюкозозависимой секреции.