2) микросфероцитарная
3) серповидно-клеточная (+)
4) железодефицитная
Серповидно-клеточная анемия относится к гемоглобинопатиям — наследственным заболеваниям, связанным с нарушением структуры или синтеза гемоглобина. При классической форме заболевания мутация гена HBB приводит к замене глутаминовой кислоты на валин в β-цепи гемоглобина, вследствие чего образуется гемоглобин S (HbS). В условиях гипоксии HbS полимеризуется, эритроциты приобретают серповидную форму, становятся ригидными и подвергаются ускоренному гемолизу.
Патогенез включает два взаимосвязанных процесса: хроническую гемолитическую анемию и эпизоды вазоокклюзии. Изменённые эритроциты повреждают эндотелий и закупоривают микроциркуляторное русло, вызывая приступы выраженной боли, ишемию органов, острый грудной синдром, инсульты и функциональную асплению. Диагноз подтверждают исследованием фракций гемоглобина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии или электрофореза: при варианте HbSS выявляется преимущественно HbS, обычно отсутствует HbA, а доля HbF может быть повышена.
Остальные представленные виды анемии имеют иной механизм и не являются гемоглобинопатиями. В12-дефицитная анемия обусловлена нарушением синтеза ДНК и характеризуется мегалобластным кроветворением, железодефицитная — недостатком железа с микроцитозом и гипохромией, а микросфероцитарная чаще связана с дефектом мембранных белков эритроцита и наследственным сфероцитозом. Таким образом, признаком, определяющим принадлежность серповидно-клеточной анемии к гемоглобинопатиям, является структурная аномалия гемоглобина S.
| Признак | Серповидно-клеточная анемия | Диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|
| Тип дефекта | Качественная аномалия β-глобина с образованием HbS | Относится к структурным гемоглобинопатиям |
| Наследование | Аутосомно-рецессивное | Тяжёлая форма обычно развивается при генотипе HbSS или некоторых сочетаниях HbS с другими патологическими аллелями |
| Механизм анемии | Гемолиз и механическая травматизация серповидных эритроцитов | Снижение гемоглобина, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и ЛДГ |
| Морфология крови | Серповидные эритроциты, мишеневидные клетки, признаки ретикулоцитоза | Мазок крови поддерживает диагноз, но не заменяет исследование фракций гемоглобина |
| Ключевые проявления | Болевые вазоокклюзионные кризы, гемолитические эпизоды, острый грудной синдром | Тяжесть связана с ишемическим поражением органов и хроническим гемолизом |
| Подтверждение диагноза | Электрофорез или ВЭЖХ гемоглобина с выявлением HbS | При HbSS HbA обычно отсутствует; необходима дифференциация с носительством HbAS и другими вариантами болезни |
| Основные принципы лечения | Гидроксикарбамид, вакцинация и профилактика инфекций, обезболивание, трансфузии по показаниям | Гидроксикарбамид повышает уровень HbF и уменьшает полимеризацию HbS; трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть потенциально радикальным методом |
Носительство HbAS обычно протекает бессимптомно и не тождественно серповидно-клеточной анемии, поскольку в крови присутствует значительная доля нормального HbA. Провоцировать серповидание у больных могут гипоксия, обезвоживание, инфекция, ацидоз и переохлаждение. Для профилактики осложнений важны регулярное наблюдение, вакцинация, раннее лечение инфекций и оценка поражения органов-мишеней. Серповидно-клеточная анемия является примером качественной гемоглобинопатии, тогда как талассемии относятся преимущественно к количественным нарушениям синтеза глобиновых цепей.