2) инверсией 14
3) транслокацией 15:17
4) транслокацией 1:19
Лимфома Беркитта характеризуется перестройкой гена MYC, расположенного в локусе 8q24. При варианте t(8;22)(q24;q11) участок с MYC перемещается к локусу иммуноглобулина лёгкой λ-цепи (IGL), вследствие чего ген оказывается под контролем сильных энхансеров иммуноглобулинов и начинает конститутивно экспрессироваться. Наиболее распространённым вариантом является t(8;14)(q24;q32) с вовлечением локуса тяжёлой цепи иммуноглобулина (IGH), тогда как t(8;22) относится к признанным, но менее частым вариантам.
Избыточная активность MYC обусловливает чрезвычайно высокую пролиферативную способность опухолевых клеток. Для лимфомы Беркитта типичны мономорфные В-клетки герминативного центра, фенотип CD10+, BCL6+, поверхностный IgM+, обычно слабая или отсутствующая экспрессия BCL2 и индекс Ki-67, приближающийся к 100%; морфологически часто выявляется картина звёздного неба . Перестройку MYC подтверждают методом FISH или молекулярно-генетическим исследованием, однако её интерпретируют совместно с морфологией и иммунным фенотипом, поскольку MYC-реаранжировки встречаются и при других агрессивных В-клеточных лимфомах.
| Заболевание или вариант | Генетическое событие | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Лимфома Беркитта, классический вариант | t(8;14)(q24;q32), MYC::IGH | Наиболее частая перестройка, вызывающая гиперэкспрессию MYC |
| Лимфома Беркитта, вариант с лёгкой κ-цепью | t(2;8)(p12;q24), IGK::MYC | Альтернативная транслокация с вовлечением MYC |
| Лимфома Беркитта, вариант с лёгкой λ-цепью | t(8;22)(q24;q11), MYC::IGL | Генетическая основа правильного ответа |
| Т-клеточная пролимфоцитарная лейкемия | inv(14)(q11q32), часто с вовлечением TCL1A | Инверсия 14 не является характерным признаком лимфомы Беркитта |
| Острый промиелоцитарный лейкоз | t(15;17)(q24;q21), PML::RARA | Определяет чувствительность к ATRA и отсутствие связи с лимфомой Беркитта |
| В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | t(1;19)(q23;p13), TCF3::PBX1 | Характерная перестройка части случаев В-ОЛЛ |
| Лимфома из клеток мантийной зоны | t(11;14)(q13;q32), CCND1::IGH | Пример другой В-клеточной опухоли с иммуноглобулиновой транслокацией |
В клинической практике выявление перестройки MYC требует сопоставления с биопсией опухоли, иммуногистохимическим профилем и исключением высокозлокачественных лимфом с одновременными перестройками MYC и BCL2. Быстрый рост лимфомы Беркитта сопровождается высоким риском синдрома лизиса опухоли и поражения центральной нервной системы. Поэтому лечение начинают без промедления и используют интенсивную химиоиммунотерапию с профилактикой поражения ЦНС и обязательными мерами предупреждения синдрома лизиса опухоли.