2) антагонистов эндоканабиойдных рецепторов
3) ингибиторов кишечной липазы
4) аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (+)
Лираглутид относится к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и является длительно действующим структурным аналогом эндогенного ГПП-1. Препарат имитирует эффекты инкретинового гормона: активирует рецепторы ГПП-1 в центральной нервной системе и периферических тканях, усиливает чувство насыщения и снижает потребление пищи. В результате уменьшается суточная калорийность рациона и постепенно снижается масса тела.
Дополнительные эффекты включают замедление опорожнения желудка, глюкозозависимое усиление секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Благодаря зависимости инсулинотропного действия от уровня глюкозы риск гипогликемии при монотерапии невелик, однако он возрастает при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Для лечения ожирения применяется доза 3,0 мг подкожно один раз в сутки, которую повышают постепенно, обычно начиная с 0,6 мг, чтобы уменьшить выраженность тошноты и других желудочно-кишечных нежелательных реакций.
Лираглутид назначают в дополнение к гипокалорийной диете и увеличению физической активности у пациентов с ожирением либо с избыточной массой тела при наличии связанных с весом заболеваний. Его механизм принципиально отличается от действия препаратов, подавляющих обратный захват моноаминов, блокирующих эндоканнабиноидные рецепторы или препятствующих всасыванию жиров в кишечнике.
| Фармакологическая группа | Представитель | Основной механизм | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Агонисты рецепторов ГПП-1 | Лираглутид | Усиление насыщения, снижение аппетита, замедление опорожнения желудка; глюкозозависимое влияние на инсулин и глюкагон | Применяется при ожирении в дозе 3,0 мг/сут подкожно в сочетании с изменением образа жизни |
| Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина | Сибутрамин | Центральное усиление серотонинергической и норадренергической передачи, подавление аппетита | Ограничен или выведен из обращения во многих странах из-за повышения сердечно-сосудистого риска |
| Антагонисты эндоканнабиноидных рецепторов | Римонабант | Блокада CB1-рецепторов эндоканнабиноидной системы | Не применяется широко из-за риска депрессии, тревоги и суицидальных мыслей; препарат отозван |
| Ингибиторы кишечной липазы | Орлистат | Снижение расщепления и всасывания пищевых триглицеридов в кишечнике | Вызывает стеаторею, учащение дефекации и снижение всасывания жирорастворимых витаминов |
| Критерии медикаментозной терапии ожирения | Изменение образа жизни + фармакотерапия | Воздействие на аппетит, энергетический баланс или всасывание питательных веществ | Обычно рассматривается при ИМТ ≥30 кг/м² либо при ИМТ ≥27 кг/м² при наличии осложнений, связанных с избыточной массой тела |
Наиболее характерные нежелательные реакции лираглутида связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея или запор. Препарат противопоказан при личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. Эффективность лечения оценивают по динамике массы тела и метаболических факторов риска на фоне постоянной коррекции питания и физической активности.