2) спазмированием сосудов под действием вазоактивных веществ
3) накоплением гликозаминогликанов в эндотелии сосудов
4) повреждением эндотелия сосудов свободными радикалами (+)
Окислительный стресс — это состояние дисбаланса между образованием активных форм кислорода и азота и возможностями антиоксидантной защиты организма. Избыточные свободные радикалы вызывают перекисное окисление липидов, модификацию белков и повреждение ДНК. Эндотелий особенно чувствителен к этому воздействию: супероксид-анион инактивирует оксид азота (NO), образуя пероксинитрит, вследствие чего снижается вазодилатация и нарушается регуляция сосудистого тонуса.
Основным проявлением является прямое структурно-функциональное повреждение эндотелиальных клеток свободными радикалами. Поврежденный эндотелий повышает экспрессию молекул адгезии, становится более проницаемым для липопротеинов и лейкоцитов, приобретает провоспалительные и протромботические свойства. Спазм сосудов и усиление адгезии тромбоцитов могут возникать вторично как последствия эндотелиальной дисфункции, но не являются определяющим признаком окислительного стресса; накопление гликозаминогликанов также не относится к его ведущему критерию.
Специфического единственного лабораторного теста для диагностики окислительного стресса в клинической практике нет. О его выраженности могут косвенно свидетельствовать повышение окисленных липопротеинов низкой плотности, F2-изопростанов, продуктов окисления белков и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина, а также снижение общей антиоксидантной способности плазмы. Функциональным признаком связанной с ним эндотелиальной дисфункции служит уменьшение эндотелийзависимой вазодилатации при ультразвуковой пробе с реактивной гиперемией.
| Звено | Механизм или признак | Физиологическое значение |
|---|---|---|
| Источники активных форм | Митохондрии, NADPH-оксидаза, воспалительные клетки, ксантиноксидаза, ишемия-реперфузия | Избыточное образование супероксида, перекиси водорода и других реактивных соединений |
| Повреждение липидов | Перекисное окисление мембран и образование окисленных липопротеинов низкой плотности | Нарушение целостности эндотелия и ускорение атерогенеза |
| Нарушение NO-зависимой регуляции | Связывание супероксида с NO с образованием пероксинитрита | Снижение эндотелийзависимой вазодилатации и повышение сосудистого тонуса |
| Воспалительная активация | Экспрессия ICAM-1, VCAM-1, E-селектина и привлечение лейкоцитов | Поддержание хронического сосудистого воспаления |
| Протромботический сдвиг | Повышение адгезии тромбоцитов, экспрессии тканевого фактора и снижение антиагрегантных свойств эндотелия | Увеличение риска внутрисосудистого тромбообразования |
| Лабораторные и функциональные признаки | Окисленные ЛПНП, F2-изопростаны, 8-OHdG, снижение антиоксидантной способности, уменьшение поток-зависимой дилатации | Косвенная оценка интенсивности окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции |
Окислительный стресс участвует в патогенезе атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета, хронической болезни почек и сердечно-сосудистых осложнений. В основе профилактики и лечения лежит коррекция основного заболевания и факторов риска, включая курение, гипергликемию, дислипидемию и хроническое воспаление. Универсальное назначение антиоксидантных препаратов без установленных показаний не считается заменой доказанной терапии. Поэтому повреждение эндотелия свободными радикалами является наиболее точной характеристикой данного патологического состояния.