2) высокой эозинофилией
3) выраженной лимфаденопатией
4) наличием филадельфийской хромосомы
Парапротеинемические гемобластозы представляют собой клональные опухоли В-клеточного или плазмоклеточного происхождения, при которых патологический клеточный клон синтезирует иммуноглобулин одного типа. Этот моноклональный иммуноглобулин называют парапротеином или М-компонентом; он может быть представлен полноценной молекулой IgG, IgA, IgM, реже IgD/IgE, либо только свободными лёгкими цепями. Выявляют его с помощью электрофореза белков сыворотки и мочи, иммунофиксации, а также определения концентрации свободных лёгких цепей и их соотношения.
Секреция парапротеина обусловлена нарушением дифференцировки и пролиферацией одного иммунокомпетентного клона, поэтому иммуноглобулин имеет одинаковую структуру и иммунологическую специфичность. Клинические проявления зависят как от опухолевой массы, так и от свойств белка: возможны анемия, костные поражения, гиперкальциемия и почечная недостаточность при множественной миеломе, гипервязкость крови при макроглобулинемии Вальденстрема, криоглобулинемия и AL-амилоидоз. Именно наличие моноклонального иммуноглобулина является объединяющим биологическим признаком данной группы.
Эозинофилия не относится к обязательным или типичным признакам парапротеинемических опухолей, а лимфаденопатия встречается лишь при отдельных лимфоплазмоцитарных и других В-клеточных неоплазиях. Филадельфийская хромосома с образованием химерного гена BCR::ABL1 является маркером хронического миелолейкоза и некоторых других миелопролиферативных неоплазий, но не характеризует плазмоклеточные дискразии.
| Заболевание или состояние | Опухолевый клон | Тип парапротеина | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Моноклональная гаммапатия неопределённого значения | Клон плазматических клеток | Чаще IgG или IgA, реже свободные лёгкие цепи | М-компонент обычно <30 г/л, плазматические клетки костного мозга <10%, отсутствуют признаки поражения органов-мишеней |
| Множественная миелома | Плазматические клетки | Чаще IgG, IgA или свободные лёгкие цепи | Клональные плазматические клетки в костном мозге ≥10% или плазмоцитома в сочетании с критериями SLiM-CRAB: гиперкальциемией, почечной недостаточностью, анемией, костными поражениями либо биомаркерами высокого риска |
| Лимфоплазмоцитарная лимфома / макроглобулинемия Вальденстрема | Лимфоплазмоцитарный В-клеточный клон | Моноклональный IgM | Инфильтрация костного мозга лимфоплазмоцитарными клетками; возможны гипервязкость, неврологические нарушения, кровоточивость и лимфаденопатия |
| Солитарная плазмоцитома | Локализованный клон плазматических клеток | М-компонент отсутствует или имеет небольшую концентрацию | Единичное костное или внекостное поражение без системных критериев множественной миеломы |
| AL-амилоидоз | Небольшой плазмоклеточный клон | Моноклональные свободные лёгкие цепи | Отложение амилоида в органах; характерны протеинурия, нефротический синдром, кардиомиопатия, периферическая нейропатия или макроглоссия |
| Болезни тяжёлых цепей | Атипичный В-клеточный или плазмоклеточный клон | Фрагменты тяжёлых цепей без полноценной молекулы иммуноглобулина | Моноклональный белок выявляется иммунофиксацией; клиническая картина может включать лимфаденопатию, поражение слизистых и системные проявления |
| Хронический миелолейкоз — дифференциальный пример | Миелоидный клон | Парапротеин не является ведущим признаком | Характерны лейкоцитоз с сдвигом влево, базофилия и наличие BCR::ABL1 вследствие транслокации t(9;22), то есть филадельфийской хромосомы |
Для подтверждения моноклональной природы белка важно отличать узкий пик на электрофореграмме от поликлональной гипергаммаглобулинемии при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Отсутствие выраженного М-компонента не исключает заболевание, поскольку опухолевый клон может продуцировать преимущественно свободные лёгкие цепи. Выраженность парапротеинемии не всегда прямо отражает опухолевую массу и оценивается вместе с данными миелограммы или трепанобиопсии, визуализации и оценкой поражения органов-мишеней. Иарактерным объединяющим признаком остаётся секреция моноклонального иммуноглобулина или его структурных компонентов.