2) бигуанидов
3) ингибиторов дипептидилпептидазы-4
4) производных сульфонилмочевины
Периферические отёки являются характерной дозозависимой нежелательной реакцией тиазолидиндионов, прежде всего пиоглитазона и росиглитазона. Эти препараты активируют ядерный рецептор PPAR-γ, повышая чувствительность тканей к инсулину, но одновременно усиливая реабсорбцию натрия в почечных канальцах и задержку воды. Дополнительный вклад вносят увеличение объёма плазмы и изменения сосудистой проницаемости. В результате возникают прибавка массы тела, пастозность или двусторонние ямочные отёки голеней и стоп.
Риск особенно возрастает при сочетании тиазолидиндионов с инсулином, при хронической болезни почек и сердечной недостаточности. Появление быстро нарастающих отёков, одышки, ортопноэ, застойных хрипов или резкой прибавки массы тела требует исключения декомпенсации сердечной недостаточности и пересмотра сахароснижающей терапии. В отличие от тиазолидиндионов, для других перечисленных классов задержка жидкости не относится к типичным класс-специфическим реакциям: их наиболее характерные осложнения имеют иной механизм.
| Класс препаратов | Типичная нежелательная реакция | Связь с периферическими отёками | Клинически значимый признак |
|---|---|---|---|
| Тиазолидиндионы | Задержка натрия и воды, увеличение массы тела, гипогликемия при комбинациях | Характерна; риск повышается с дозой и при сочетании с инсулином | Двусторонние ямочные отёки, возможное ухудшение или манифестация сердечной недостаточности |
| Бигуаниды | Тошнота, диарея, абдоминальный дискомфорт; редко — лактоацидоз | Не является типичной прямой реакцией | При ухудшении функции почек требуется коррекция или отмена метформина |
| Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 | Назофарингит, головная боль, артралгии; редко — ангиоотёк и панкреатит | Обычно не вызывают периферических отёков | Для отдельных представителей необходима оценка риска сердечной недостаточности |
| Производные сульфонилмочевины | Гипогликемия и увеличение массы тела | Отёки не относятся к характерным класс-специфическим реакциям | Гипогликемия чаще бывает длительной у пожилых пациентов и при хронической болезни почек |
| Отёки при сердечной недостаточности | Задержка жидкости вследствие венозного застоя | Могут быть усилены тиазолидиндионами | Сочетание с одышкой, ортопноэ, повышением давления в яремных венах и застойными хрипами |
При выявлении отёков на фоне тиазолидиндиона оценивают динамику массы тела, функцию почек, натрийуретические пептиды и признаки сердечной недостаточности по данным осмотра и эхокардиографии. При клинически значимой задержке жидкости препарат обычно отменяют или заменяют, а при сердечной недостаточности его применение избегают, особенно при выраженной симптоматике. Простое назначение диуретика без пересмотра причин отёков не устраняет лекарственный механизм осложнения. После коррекции терапии необходим контроль массы тела, отёчного синдрома и симптомов застоя.