2) 0,5
3) 20 (+)
4) 1,0
В токсикологической литературе 20 мг диацетилморфина рассматриваются как ориентировочная абсолютно смертельная разовая доза для взрослого человека, не имеющего опиоидной толерантности. Поэтому в учебной классификации правильным является вариант 3. Диацетилморфин быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в 6-моноацетилморфин и морфин, стимулирующие преимущественно μ-опиоидные рецепторы центральной нервной системы.
Ведущий механизм летального исхода — угнетение дыхательного центра продолговатого мозга с развитием прогрессирующей брадипноэ, гиповентиляции, гипоксемии и апноэ. Типичная клиническая картина включает угнетение сознания вплоть до комы, выраженный миоз и редкое поверхностное дыхание; возможны цианоз, артериальная гипотензия, отёк лёгких и судороги. Прижизненная диагностика основывается прежде всего на опиоидном токсидроме и восстановлении дыхания после введения налоксона, а лабораторно наличие диацетилморфина подтверждается обнаружением 6-моноацетилморфина.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| Ориентировочная смертельная доза | Около 20 мг для человека без сформированной опиоидной толерантности; показатель является учебно-справочным, а не универсальным для каждого случая. |
| Основной токсический механизм | Активация μ-опиоидных рецепторов с подавлением нейронов дыхательного центра и снижением чувствительности к углекислому газу. |
| Ведущий симптом | Центральное угнетение дыхания: брадипноэ, поверхностное дыхание, периоды апноэ, гипоксемия. |
| Характерный внешний признак | Миоз с точечными зрачками в сочетании с нарушением сознания; при тяжёлой гипоксии зрачки могут расширяться, поэтому отсутствие миоза не исключает отравление. |
| Подтверждение диагноза | Обнаружение диацетилморфина или его метаболита 6-моноацетилморфина в биологических средах методом газовой или жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. |
| Неотложная помощь | Обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляционная поддержка и титрованное введение налоксона до восстановления адекватного самостоятельного дыхания. |
| Факторы вариабельности летальной дозы | Толерантность, путь введения, фактическая концентрация вещества, сопутствующий приём алкоголя или седативных препаратов, заболевания дыхательной системы и индивидуальная чувствительность. |
В реальной практике понятие абсолютно смертельной дозы применяют с осторожностью: у лиц с низкой толерантностью смерть возможна при существенно меньшем количестве, тогда как у зависимых лиц переносимость может быть выше. Особенно опасно сочетание диацетилморфина с этанолом, бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы. Концентрация вещества в крови оценивается только вместе с клиническими и секционными данными, поскольку сама по себе не всегда позволяет достоверно установить причину смерти.