2) ацизол
3) унитиол
4) анексат
Метиленовый синий является специфическим антидотом при токсической метгемоглобинемии, возникающей после воздействия нитритов, анилина и его производных, дапсона, некоторых местных анестетиков и других окислителей. При этом железо гемоглобина переходит из двухвалентного состояния (Fe2+) в трехвалентное (Fe3+), вследствие чего образуется метгемоглобин, неспособный переносить кислород. Метиленовый синий восстанавливается в эритроцитах до лейкометиленового синего и через NADPH-зависимую метгемоглобинредуктазную систему способствует обратному превращению Fe3+ в Fe2+.
Клинически метгемоглобинемия проявляется центральным цианозом, головной болью, слабостью, одышкой, тахикардией, нарушением сознания; при тяжелом течении возможны судороги, аритмии и тканевая гипоксия. Характерный диагностический признак — шоколадно-коричневая кровь, сохраняющая окраску при контакте с воздухом. Подтверждение проводят с помощью кооксиметрии с определением фракции метгемоглобина, поскольку стандартная пульсоксиметрия может давать недостоверные значения и часто стремится к уровню около 85%.
При клинически значимой гипоксии обычно вводят метиленовый синий внутривенно в дозе 1–2 мг/кг; при сохранении симптомов возможно повторное введение через 30–60 минут. Препарат применяют с осторожностью или не применяют при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку снижается эффективность восстановления и возрастает риск гемолиза. Следует учитывать также риск серотонинового синдрома при сочетании с серотонинергическими препаратами.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Патогенез | Окисление гемового железа из Fe2+ в Fe3+ с образованием метгемоглобина и нарушением транспорта кислорода. |
| Типичные причины | Нитриты и нитраты, анилин и его производные, дапсон, бензокаин и другие окисляющие вещества. |
| Клинический критерий | Цианоз, не соответствующий выраженности изменений газового состава крови, в сочетании с признаками тканевой гипоксии. |
| Лабораторный критерий | Повышенная фракция метгемоглобина по данным кооксиметрии; кровь имеет шоколадно-коричневую окраску и не становится ярко-красной при насыщении кислородом. |
| Антидотная терапия | Метиленовый синий восстанавливает метгемоглобин до функционального гемоглобина через лейкометиленовый синий и NADPH-зависимые ферментные реакции. |
| Важные ограничения | Дефицит Г6ФД снижает эффективность лечения и повышает риск гемолиза; при легком течении возможны кислородотерапия и устранение воздействия токсиканта. |
| Дифференциальная оценка средств | Ацизол применяют преимущественно при отравлении оксидом углерода, унитиол — при интоксикациях некоторыми тяжелыми металлами, анексат — как антагонист бензодиазепинов; они не устраняют метгемоглобинемию. |
Эффективность лечения оценивают по уменьшению цианоза и признаков гипоксии, а также по снижению уровня метгемоглобина при повторной кооксиметрии. Одновременно необходимо прекратить поступление токсиканта и обеспечить респираторную поддержку. При противопоказаниях к метиленовому синему может рассматриваться аскорбиновая кислота, однако ее действие развивается медленнее и не заменяет неотложную терапию при тяжелой гипоксии.